イオンチャネル形成毒ポリセオナミドの全合成と機能解析

离子通道形成毒聚酰胺的全合成及功能分析

• 批准号: 06J04986
• 负责人: 田名部 真太郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04986/
• 关键词: ポリセオナミド; ペプチド; 非タンパク質構成アミノ酸; イオンチャネル; ナノチューブ; ヘリックス; 固相合成; チオエステル; へリックス

イオンチャネル形成毒ポリセオナミドは、生体膜中で電位依存的な開閉挙動を示すペプチドナノチューブを形成する。ポリセオナミドは多数の非タンパク質構成アミノ酸を含む48残基のアミノ酸がD,L体交互に並ぶ特異な構造を持つ。ポリセオナミド程巨大な非リボソームペプチドの合成は生物学的にも化学的にも未踏の領域である。前年度に全合成を達成したが極少量であった。本年度はポリセオナミドの大量合成を行い、NMRによる構造解析を行った。また、未解明であったポリセオナミドBのスルホキシドの立体化学の決定を達成した。ポリセオナミドは、後の簡便な誘導体合成を視野に入れて、4つのペプチドフラグメント調製と続くカップリングにより収束的に全合成する計画を立てた。すでに11種類のポリセオナミドを構成する非タンパク質構成アミノ酸の合成は完了していた。これらのアミノ酸を用いて4つのペプチドフラグメントをペプチド自動合成機を用いてアミノ酸を連結して合成した。これらのフラグメントを銀塩を用いたアミンとチオエステルのカップリング反応を3回繰り返して順次連結し、全合成を達成した。また、4つのフラグメントからカップリングにより2大フラグメントを合成し、これらのカップリングにより全合成を行う方法も試みた。合成したポリセオナミドは天然のポリセオナミドBと同等のMSスペクトル,HPLCチャート、細胞毒性を持ち、共同研究者によりNMRによる構造解析を行い、天然物と同一の構造であることを確認した。このことからポリセオナミドBの世界で初めての全合成を達成し、未解明であったスルホキシドの立体化学がR体であることを明らかにした。

The potential dependent opening and closing of the membrane is indicated by the formation of a ring. The structure of the compound is composed of a large number of non-specific amino acids, D,L, D, L, and L. The synthesis of biological and chemical compounds has not yet been explored. The previous year, the total synthesis was achieved. This year, a large number of synthesis and NMR structural analysis were carried out. The stereochemical determination of the compound was achieved. A plan was established for the synthesis of complex molecules in the field of vision, modulation and synthesis of complex molecules in the field of vision The synthesis of 11 kinds of organic acids is complete. For example, if you want to use a synthetic agent, you can use a synthetic agent. In this case, the total synthesis is achieved by using the following three links: The method of combining the four main components of the system is to try to combine the two components. Synthesis,HPLC, Cytotoxicity, Structural Analysis, Natural and Structural Identification The total synthesis of the first two compounds in the world has been achieved, and the stereochemistry of the first two compounds has not been solved.

项目成果

Synthesis and evaluation of α-helix mimetics based on a trans-fused polycyclic ether : sequence selective binding to asparatate pairs in α-helical peptides

基于转融合多环醚的α-螺旋模拟物的合成和评估：序列选择性结合α-螺旋肽中的天冬氨酸对

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron Letters 47
• 作者: Nobuyuki Sakamoto;Keita Yokoyama;Keita Yokoyama;横山 啓太;横山 啓太;横山 啓太;西條剛央;西條剛央・清水武;西條剛央・清水武;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;柴田寛;Hiroki Oguri
• 通讯作者: Hiroki Oguri