逆行性シグナル伝達における内因性カンナビノイドの分子実体、合成・除去機構の解明

阐明逆行信号转导中内源性大麻素的分子实体、合成和去除机制

• 批准号: 06J08582
• 负责人: 橋本谷 祐輝
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo (2008)Osaka University (2006-2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J08582/
• 关键词: 内因性カンナビノイド; 海馬; カンナビノイド受容体; シナプス伝達; 逆行性シグナル; PAR1; 2-アラキドノイルグリセロール; ジアシルグリセロールリパーゼ; モノアシルグリセロールリパーゼ

内因性カンナビノイドはシナプス活動依存的にシナプス後細胞から産生・放出され、それが逆行性シグナルとなってシナプス前終末に存在するカンナビノイド受容体を活性化し、シナプス伝達を短期的および長期的に抑制する。内因性カンナビノイド放出を誘導する機構の一つとしてGq/11タンパク質共役型受容体の活性化がある。これまでに海馬ではグループI代謝型グルタミン酸受容体とM1/M3ムスカリン受容体の活性化によって内因性カンナビノイドが産生・放出されることが明らかになっていた。海馬ではこれらの他にも様々なGq/11タンパク質共役型受容体を発現しているが内因性カンナビノイドシグナリングとの関係については全く明らかでなかった。そこで本年度は内因性カンナビノイド産生を誘導する新規の受容体の検索を行った。電気生理学的手法により培養海馬ニューロンより抑制性シナプス後電流(IPSC)を記録し、様々な受容体アゴニス卜投与によるIPSCの振幅の変化を観察した。その中でprotease-activated receptor 1(PAR1)のアゴニストを投与するとIPSCが大きく抑制されることを見いだした。この変化はpaired-pulse ratioの変化を伴い、さらにカンナビノイド受容体のアンタゴニストで抑えられた。この結果から、PAR1活性化によって内因性カンナビノイドが産生・放出されることが示唆された。PAR1は海馬において神経障害の際に働くことが知られている。内因性カンナビノイドシグナル系も神経障害の際に、神経保護的に働くことが知られている。したがって本研究は神経障害の際にPAR1と内因性カンナビノイドの2つのシグナル経路を結びつける可能性を示唆する。

The endogenous receptor activity depends on the production, release, and retrogressive receptor activity before the terminal exists. The receptor activity depends on the short-term and long-term inhibition. The mechanism of intrinsic emission is activated by Gq/11. The activation of the M1/M3 receptor in the hippocampus is an intrinsic factor in the production and release of protein. Hippocampus is a kind of passive receptor. It is a kind of passive receptor. This year, we are responding to the demand for new products. Electrophysiological techniques were used to record the inhibitory postnatal current (IPSC) in cultured hippocampus, and to investigate the amplitude variation of IPSC in the receptor. The protein activated receptor 1(PAR1) is activated by IPSC. This change in the paired-pulse ratio is accompanied by a change in the color of the receiver. As a result, PAR1 activity is generated and released. PAR1 is the hippocampus. The internal causes of neurotoxicity and neuroprotection are known as neurotoxicity. This study is intended to demonstrate the possibility of PAR1 and 2 in the context of mental impairment.

项目成果

Endocannabinoid signalling triggered by NMDA receptor-mediated calcium entry into rat hippocampal neurons

NMDA 受体介导的钙进入大鼠海马神经元触发内源性大麻素信号传导

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Physiol. (Lond) 584
• 作者: Ohno-Shosaku T;Hashimotodani Y;Ano M;Takeda S;Tsubokawa H;Kano;M
• 通讯作者: M

2-アラキドノイルグリセロールはカルシウム依存性の逆行性シグナルとして働く

2-花生四烯酰甘油充当钙依赖性逆行信号

• 发表时间: 2007
• 作者: Seya;T.;et al.;Yuki Hashimotodani;Takako Ohno-Shosaku;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimtodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yuki Hashimotodani;Yoshinobu Kawamura;橋本谷 祐輝;Takashi Maejima;Takako Ohno-Shosaku;橋本 谷祐輝;橋本 谷祐輝
• 通讯作者: 橋本 谷祐輝

Roles of phospholipase Cβ and NMDA receptor in activity-d epen dent endocannabinoid release

• DOI: 10.1113/jphysiol.2007.137497
• 发表时间: 2007-10-15
• 期刊: JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON
• 影响因子: 5.5
• 作者: Hashimotodani, Yuki;Ohno-Shosaku, Takako;Kano, Masanobu
• 通讯作者: Kano, Masanobu

Presynaptic monoacylglycerol lipase activity determines basal endocannabinoid tone and terminates retrograde endocannabinoid signaling in the hippocampus

• DOI: 10.1523/jneurosci.4159-06.2007
• 发表时间: 2007-01-31
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hashimotodani, Yuki;Ohno-Shosaku, Takako;Kano, Masanobu
• 通讯作者: Kano, Masanobu

Pharmacological evidence for the involvement of diacylglycerol lipase in depolarization-induced endocannabinoid release

二酰甘油脂肪酶参与去极化诱导的内源性大麻素释放的药理学证据

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neuropharmacology 54
• 作者: 砂原庸介;藤井康平;砂原庸介;砂原庸介;爲近 英恵;爲近 英恵;Masanobu Kano;Yuki Hashimotodani
• 通讯作者: Yuki Hashimotodani