細胞間接着分子ネクチン・アファディン系による細胞の極性形成機構

细胞间粘附分子nectin-afadin系统的细胞极性形成机制

• 批准号: 06J08802
• 负责人: 岡本 涼子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J08802/
• 关键词: 細胞間接着; 細胞極性; アドヘレンスジャンクション; タイトジャンクション; ネクチン; アファディン; α-カテニン; アネキシンII

細胞間接着は細胞の運動や増殖、極性形成の制御に重要な役割を果たしている。上皮細胞は細胞間接着や細胞極性形成が発達した細胞のひとつであり、細胞間接着の分子機構について最もよく解析されている。主な細胞間接着機構として、タイトジャンクション(TJ)、アドヘレンスジャンクション(AJ)、デスモソームが知られており、これらの細胞間接着装置は頭頂側から基底側にかけて規則正しく並んでいる。私共はAJにおける新しい細胞間接着分子としてネクチンを見出した。上皮細胞においてネクチンがまず細胞聞接着を形成し、その部位にある接着分子カドヘリンをリクルートして、AJとTJ、および細胞極性の形成を制御することを明らかにしている。本研究では、ネクチンーアファディン系によるAJとTJ形成の分子機構を解析し、以下の結果を得た。(1)イヌ腎上皮由来MDCK細胞をRNA干渉法によりα-カテニンを発現抑制すると、ネクチンによる細胞間接着は形成されるが、カドヘリンによるAJの形成やTJの形成は阻害された。(2)α-カテニンと共にアネキシンHを発現抑制すると、カドヘリンによるAJの形成は回復しないが、TJの形成は回復した。以上の結果から、α-カテニンはAJとTJの両者の形成を促進するのに対して、アネキシンIIはAJの形成を促進するが、TJの形成には抑制的に働いており、α-カテニンによってこの抑制的作用が解除されると考えられた。また、このTJ形成にはネクチンによる細胞間接着形成に依存的であり、必ずしもカドヘリンによるAJの形成を必要としないと考えられた。

Cells are indirectly involved in や cell <s:1> movement, や proliferation, polar formation, <s:1> control に, which is an important な role and を effect た, て, て and る. Epithelial cells は indirectly with や cell polarity form が 発 da し た cells の ひ と つ で あ り, cells indirect の molecular institutions に つ い て most も よ く parsing さ れ て い る. Main な cells with indirect agency と し て, タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ), ア ド ヘ レ ン ス ジ ャ ン ク シ ョ ン (AJ), デ ス モ ソ ー ム が know ら れ て お り, こ れ ら の cells indirect device は her head side か ら basal side に か け て rules are し く and ん で い る. The new <s:1> AJにおける cells are indirectly linked to molecules と てネ てネ チ チ を を. Epithelial cells に お い て ネ ク チ ン が ま ず smell cells then を し, そ の parts に あ る then molecular カ ド ヘ リ ン を リ ク ル ー ト し て, AJ と TJ, お よ び cell polarity の form を suppression す る こ と を Ming ら か に し て い る. This study で は, ネ ク チ ン ー ア フ ァ デ ィ ン department に よ る AJ と TJ form の molecules institutions を analytical し, the result of the following の を た. (1) イ ヌ renal epithelial origin MDCK cells を RNA dry involved method に よ り alpha カ テ ニ ン を 発 now inhibit す る と, ネ ク チ ン に よ る cell indirectly the は form さ れ る が, カ ド ヘ リ ン に よ る AJ の form や TJ の form は resistance against さ れ た. (2) the alpha カ テ ニ ン と altogether に ア ネ キ シ ン H を 発 now inhibit す る と, カ ド ヘ リ ン に よ る AJ の reply form は し な い が, TJ の reply form は し た. の above results か ら, alpha カ テ ニ ン は AJ と TJ の struck is の form を promote す る の に し seaborne て, ア ネ キ シ ン は AJ II の form を promote す る が, TJ の form に は inhibition of に 働 い て お り, alpha カ テ ニ ン に よ っ て こ の inhibition role が remove さ れ る と exam え ら れ た. ま た, こ の TJ form に は ネ ク チ ン に よ る cells with indirect form に dependent で あ り shall ず し も カ ド ヘ リ ン に よ る AJ の を necessary と し な い と exam え ら れ た.

项目成果

Requirement of nectin, but not cadherin, for formation of claudin-based tight junctions in annexin ll-knockdown MDCK cells.

在膜联蛋白 II 敲低 MDCK 细胞中形成基于密蛋白的紧密连接需要连接蛋白，但不需要钙粘蛋白。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene 25・37
• 作者: Yanada;A.
• 通讯作者: A.