生体と類似の毛細血管網を有する再生医療用移植臓器構築手法の開発

开发一种用于再生医学的移植器官的构建方法，该器官具有与活体相似的毛细血管网络

• 批准号: 06J09432
• 负责人: 武井 孝行
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kagoshima University (2007)Kyushu University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09432/
• 关键词: 毛細血管網; Tissue engineering; マイクロカプセル; 肝細胞

【研究背景および目的】申請者は前年度までに、血流に耐え得うる強度を有した血管ネットワークを構築し、さらに肝細胞と共培養することによって、生体肝臓と類似の構造を有する肝組織体を創成することに成功している。一方、この組織体を生体内で生着させるためには、移植後、早期に肝組織体の成熟化を達成する必要がある。以上のような背景から本年度は、移植肝組織体の成熟化を促進する作用を持つ細胞増殖因子の徐放担体の開発を目的とした。【得られた成果】徐放担体材料として、高い生体適合性を有するアルギン酸ナトリウムおよびキトサンを用いた。W/O/Wエマルション法を用いることで、アルギン酸-キトサンマイクロカプセルを作製することに成功した。また、そのカプセルの外表面に高い生体適合性を有するペクチンを静電的に結合させることによって、マイクロカプセル内に固定化したモデルタンパク質である牛血清アルブミンの徐放速度を制御することが可能であった。牛血清アルブミンの代わりに細胞増殖因子を用いた場合においても、ペクチンの付与により、その徐放速度を制御することが可能であることを示唆する結果が得られた。また、遺伝子組み換え技術により創製した細胞増殖因子の放出能を有する微生物を内包したカプセルも細胞増殖因子の徐放担体として有用である。そこで上記微生物のモデルである乳酸菌を包括したアルギン酸カプセルを作製し、菌の生存率および活性を調べた。その結果、乳酸菌はカプセル化後も高い生存率および活性を示しており、上記カプセルが細胞増殖因子放出能を有するカプセルとして有用であることが示された。

[Research Background Purpose] The applicant's previous year's までに、blood flow resistance えget うるstrength したblood vessel ネットワークをconstruct し, さThe co-culture of hepatocytes and liver cells and the similar structure of biological liver cells have led to successful creation of liver tissue. On the one hand, it is necessary for the liver tissue to mature in the early stage after transplantation. The above background is the purpose of this year, the maturation of the transplanted liver tissue is promoted, and the function of maintaining the cell proliferation factor is released. [Results obtained] The material of the body is made of high quality and the compatibility of the material is high. W/O/W エマルション method uses いることで, アルギン acid -キトサンマイクロカプセルをすることに成した.また, そのカプセルの External surface has high biocompatibility, するペクチンをstatic に bonding, させることによって, マイクロThe quality of the カプセル内にimmobilized したモデルタンパク であるox serum アルブミンの Xu release speed をcontrol することがpossible であった. Bovine serum アルブミンの generation わりに cell proliferation factor をいた cases においても, ペクチンの deliveryにより, その Xu release speed をcontrol することがpossible であることをshows instigation する results がget られた.また、The technology of により created by the またたそ子组みええしたcell growth factor のrelease energy を有するThe microorganism contains the cell proliferation factor and is useful for the body. The lactobacillus lactobacillus lactobacillus mentioned above includes lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactobacillus lactic acid bacteriumそのResults, the survival rate of lactic acid bacteria after sterilization is high, the activity of lactobacilli is high, and the above record is The cell proliferation factor released by the プセルが cell proliferation factor is very useful and effective.

项目成果

Fabrication of endothelialized tube in collagen gel as starting point for self-developing capillary-like network to construct three-dimensional organs in vitro.

在胶原凝胶中制造内皮化管，作为自发育毛细血管网络的起点，在体外构建三维器官。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biotechnology and Bioengineering 95(1)
• 作者: Takayuki Takei;et. al.;Takayuki Takei et al.;Takayuki Takei et al.;Takayuki Takei et al.
• 通讯作者: Takayuki Takei et al.

Expression of a liver-specific function by a hepatoblastoma cell line cocultured with three-dimensional endothelialized tubes in collagen gels.

• DOI: 10.1263/jbb.103.200
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Journal of bioscience and bioengineering
• 影响因子: 2.8
• 作者: T. Takei;S. Sakai;H. Ijima;K. Kawakami

Preparation of poly(D,L-lactide) and poly(D,L-lactide-co-glycolide) microspheres enclosing acetamiprid and evaluation of release behavior

啶虫脒聚(D,L-丙交酯)和聚(D,L-丙交酯-乙交酯)微球的制备及释放行为评价

• 发表时间: 2007
• 期刊: ITE Letters on Batteries, New Technologies and Medicine 8
• 作者: Takayuki Takei;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Fabrication of artificial endothelialized tubes with predetermined three-dimensional configuration from flexible cell-enclosing alginate fibers.

用柔性细胞封闭藻酸盐纤维制造具有预定三维结构的人工内皮化管。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biotechnology Progress 23(1)
• 作者: Takayuki Takei;et. al.;Takayuki Takei et al.
• 通讯作者: Takayuki Takei et al.

Development of mammalian cell-enclosing calcium-alginate hydrogel fibers in a co-flowing stream.

在共流流中开发包裹哺乳动物细胞的海藻酸钙水凝胶纤维。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biotechnology Journal 1(9)
• 作者: Takayuki Takei;et. al.;Takayuki Takei et al.;Takayuki Takei et al.;Takayuki Takei et al.;Takayuki Takei et al.
• 通讯作者: Takayuki Takei et al.