新規人工調整肺サーファクタントの開発及びフッ素・ハイブリッド型への新たな展開

新型人工肺表面活性剂的开发及氟/混合型的新进展

• 批准号: 06J09587
• 负责人: 中原 広道
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09587/
• 关键词: 肺サーファクタント; 表面張力; 表面電位; 蛍光顕微鏡; ブリュースター角顕微鏡; 呼吸窮迫症候群; 未熟児; DPPC; 呼吸窮迫症侯群

肺サーファクタント脂質の基本成分はDPPC/PG/PA(パルミチン酸)(=68:22:9, wt/wt/wt)を用いた。これは、羊水中の脂質組成と同様であり、最も有効な肺サーファクタント脂質混合物として多くの研究者によって用いられ、また臨床的にRDS治療薬にも適用されている。先ずin vitroで新規人工調製肺サーファクタント(DPPC/PG/PA/Hel 13-5:以下Helと略記)とRDS治療薬(Surfacten: TAと略記)の物性比較を行った。種々の表面物性解析法(π-A等温線、ΔV-A等温線、Hysteresis曲線、蛍光顕微鏡画像)で比較検討した結果、表面物性においてこのHelはTAに匹敵する結果が得られた。そこでこれらの結果をin vivoとの関連付けるために、それらの肺内物性を比較検討した。プロトコルとして、成熟Wistarラットに生理食塩水で肺洗浄を行い、肺サーファクタント欠乏モデルを作製した。その欠乏モデルに対し、100%酸素による人工換気下で、両調製物を気管内投与し、それぞれの経時肺コンプライアンス測定を行った。またその後、ラット肺を気胸させ、静的なP(肺内圧)-V(肺容量)曲線を測定し、肺サーファクタント効果の指標とした。以上より、実際の肺内物性においてもこの調製物HelはTAに匹敵することすることが見出された。表面物性及び肺内物性の両面からNRDS第一選択薬Surfactenに匹敵する人工肺サーファクタントが調製され、この研究の成果は呼吸における肺機能メカニズムの解明及びSP-BやSP-Cの模倣ペプチドを含有するRDS治療薬の開発等に大きく貢献すると考えられる。また、in vitroとin vivo物性の相関関係が確立されたことから、部分フッ素化両親媒性物質を組込んだハイブリッド型人工肺サーファクタント(2006年度研究実績報告書)への応用・展開が期待される。

Lung サ ー フ ァ ク タ ン ト lipid の basic ingredients は DPPC/PG/PA (パ ル ミ チ ン acid) (= 68: generous, wt/wt/wt) を with い た. こ れ は, amniotic fluid の lipid composition と with others で あ り, most も unseen な lung サ ー フ ァ ク タ ン ト lipid compounds と し て more く の researchers に よ っ て in い ら れ, ま た clinical に RDS treatment 薬 に も applicable さ れ て い る. First ず in vitro で new rules on artificial lung modulation サ ー フ ァ ク タ ン ト (DPPC/PG/PA/Hel 13-5: the following Hel と jot) と 薬 RDS treatment (Surfacten: TA と slightly) line の property comparison を っ た. Kind of 々 の surface physical analytic method (PI - A isotherm, Δ V - A isotherm, Hysteresis curve, 蛍 light 顕 micromirror portrait) beg し で compare 検 た results, the surface physical properties に お い て こ の Hel は TA に match す る results ら が れ た. を そ こ で こ れ ら の results in vivo と の masato even pay け る た め に, そ れ ら の lungs property を beg し compare 検 た. プ ロ ト コ ル と し て, mature Wistar ラ ッ ト に physiological food salt water で lung を line at い, lung サ ー フ ァ ク タ ン ト owe lack モ デ ル を cropping し た. そ の owe lack モ デ ル に し seaborne, 100% acid に よ る under artificial in 気 で, struck modulation を 気 tube pitch and し and そ れ ぞ れ の 経 when pulmonary コ ン プ ラ イ ア ン ス line measurement を っ た. , after ま た そ の ラ ッ ト lung を 気 chest さ せ, static な P (lungs 圧) - determination of V (lung capacity) curve を し, lung サ ー フ ァ ク タ ン ト unseen fruit の index と し た. The above よ よ, the actual physical properties in the real lung にお よ て <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> とが the modulate Hel にお TAに is matched with する とする とする とが とが とが is seen as された. Surface physical properties in the property and び lungs の struck surface か ら NRDS first sentaku 薬 Surfacten に match す る artificial lung サ ー フ ァ ク タ ン ト が modulation さ れ, こ の の research は breathing に お け る lung function メ カ ニ ズ ム の interpret and び や SP SP - B - C の imitate ペ プ チ ド を contains す る RDS treatment 薬 の open 発 に big き す く contribution Youdaoplaceholder0 tests えられる. ま た, the in vitro と properties in vivo の phase masato が masato department establish さ れ た こ と か ら, partial フ ッ struck close media's sexual material を group 込 ん だ ハ イ ブ リ ッ ド type artificial lung サ ー フ ァ ク タ ン ト (2006 annual research be performance report) へ の 応 using, expansion が expect さ れ る.

项目成果

Evaporation Rate of Water across Monolayer of Hydrophobic Acids under Equilibrium Spreading Pressure

平衡扩散压力下水穿过单层疏水酸的蒸发速率

• 发表时间: 2007
• 作者: 浅沼浩之;梁興国;他;H.Nakahara
• 通讯作者: H.Nakahara

Interfacial Behavior of Binary Langmuir Monolayers of Perfluorinated Carboxylic Acids with Phospholipids at the Air-Water Interface

全氟羧酸与磷脂二元朗缪尔单层在空气-水界面的界面行为

• 发表时间: 2007
• 作者: H. Asanuma;X. Liang;et. al.;H.Nakahara
• 通讯作者: H.Nakahara

電荷分離型炭化水素を対イオンに持つ新規フッ化両親媒性物質のCMC挙動

以电荷分离烃作为抗衡离子的新型氟化两亲物的 CMC 行为

• 发表时间: 2007
• 作者: Yuya Kunisaki;at. al.;K.Hoda et al.;Yuya Kunisaki;H.Nakahara et al.;中原 広道;中原 広道;柴田 攻;中原 広道;池田 裕里子;中原 広道
• 通讯作者: 中原 広道

Solubilization of η-Alkylbenzenes into Octaethylne Glycol Monotradecyl Ether (C_<14>E_8) Micelles

η-烷基苯增溶到辛二醇单十四烷基醚 (C_<14>E_8) 胶束中

• 发表时间: 2007
• 作者: Yuya Kunisaki;at. al.;K.Hoda et al.;Yuya Kunisaki;H.Nakahara et al.;中原 広道;中原 広道;柴田 攻;中原 広道;池田 裕里子;中原 広道;中原 広道;中原 広道;Y. Moroi;O. Shibata;H. Nakahara;H. Nakahara;H. Nakahara;Y. Moroi;Y. Moroi
• 通讯作者: Y. Moroi

Mode of Interaction of Hydrophobic Amphiphilic α-Helical Peptide/Dipalmitoylphosphatidylcholine with Phosphatidylglycerol or Palmitic Acid at the Air-Water Interface

疏水性两亲性α-螺旋肽/二棕榈酰磷脂酰胆碱与磷脂酰甘油或棕榈酸在空气-水界面的相互作用模式

• 发表时间: 2006
• 期刊: Langmuir 22
• 作者: H.Nakahara;et. al.
• 通讯作者: et. al.