好中球における細胞骨格制御分子DOCK2の役割の解明

阐明细胞骨架调节分子 DOCK2 在中性粒细胞中的作用

• 批准号: 06J09566
• 负责人: 國崎 祐哉
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J09566/
• 关键词: 好中球; 細胞骨格; 細胞運動; DOCK2; Rac; 遊走

本研究課題においてDOCK2が好中球遊走においてRac活性化を介して細胞運動性と細胞極性を制御していることを明らかにし、2006年にJournal of Cell Biology誌に発表した。その後このDOCK2分子がヘルパーT細胞分化を制御するそのメカニズムを解明するプロジェクトにも参加し、Rac活性化分子であるDOCK2がインターロイキン-4受容体αサブユニットの細胞内トラフィッキングを制御することにより2型ヘルパーT細胞分化を制御することを明らかにし、Nature Immunology誌に発表した。これらの研究により、免疫細胞において細胞骨格の制御がその機能発現に重要であることを明らかにし、これまでの研究過程でTime-lapsevideoscopy、細胞の免疫染色などを中心としたバイオイメージングの手法を習得してきた。しかしながら、これらはin vitroの系におけるものであり、人工的なモデルであった。そこで実際に生体内(血管内)において血球細胞の運動を観察できるintra-vital microscopy技術を持つアメリカ合衆国Mount Sinai School of MediciceのDr.Frenette研究室で2007年5月より研究を開始し、すでにその技術を習得している。現在はintra-vital microscopyを用いてマウス個体において免疫細胞及び造血幹細胞がどのような動態を示すかについて詳細な解析を行っている。

The subject of this research is DOCK2, a good ball wandering, Rac activation, cell motility and cell polarity control, 2006 Journal of Cell Biology Chronicles. DOCK2 molecule and T cell differentiation control Participate in the interpretation of the するプロジェクトにも, and the Rac activating molecule DOCK2 がインターロイキン-4 receptor alpha サブユニットの intracellular トラフィッキングをcontrol することによりType 2 ヘルパーT cell differentiation control することを明らかにし, Nature Immunology 志に発 table した. The research process of これらのにより, immune cells においてcytoskeletal structure control がそのfunction 発appears にimportant であることを明らかにし, これまでのでTime-lapsevideoscopy, cell のimmunostaining などを中心としたバイオイメージングのtechnique してきた.しかしながら, これらはの式におけるものであり, artificial なモデルであった. Mount Sinai School of the United States of America Medicice's Dr.Frenette Laboratory started research in May 2007 and acquired the technology. now intra-vital microscopy is used to analyze individual immune cells and hematopoietic stem cells dynamically and in detail.

项目成果

T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subunit controlled by the Rac activator Dock2.

由 Rac 激活剂 Dock2 控制的 T 辅助细胞 2 型分化和白介素 4 受体 α 亚基的细胞内运输。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nat Immunol. 8(10)
• 作者: Koyanagi M;et. al.;Toyama-Sorimachi N(8番目:全10名);Toyama-Sorimachi N(4番目:全8名);Toyama-Sorimachi N(7番目:全9名);Toyama-Sorimachi N(5番目:全7名);Yamamoto K(7番目:全14名);Yamamoto K(3番目:全8名);Sasazuki T(12番目:全13名)
• 通讯作者: Sasazuki T(12番目:全13名)

Marked improvement of cardiac function early after non-myeloablative BMT in a heavily transfused patient with severe aplastic anemia and heart failure

患有严重再生障碍性贫血和心力衰竭的大量输血患者接受非清髓性 BMT 后早期心功能显着改善

• 发表时间: 2007
• 期刊: Bone Marrow Transplant 40(6)
• 作者: Kunisaki Y;Miyamoto T;Kamezaki K;et al
• 通讯作者: et al

DOCK2 is a Rac activator that regulates cell motility and polarity during neutrophil chemotaxis

DOCK2 是一种 Rac 激活剂，可在中性粒细胞趋化过程中调节细胞运动和极性

• 发表时间: 2006
• 期刊: The Journal of Cell Biology 174(5)
• 作者: Yuya Kunisaki;at. al.;K.Hoda et al.;Yuya Kunisaki
• 通讯作者: Yuya Kunisaki