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保存性3'非翻訳領域を持つXRKHD3の神経組織における機能解析

XRKHD3（具有保守的 3 非翻译区）在神经组织中的功能分析

基本信息

批准号：
06J10835
负责人：
高田仁実
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10835/
关键词：
RNA結合タンパク質 3'UTR FGF アフリカツメガエル初期神経発生 3'非翻訳領域

项目摘要

本研究は初期発生におけるRNA制御マカニズムの一端を明らかにすることを目的としてアフリカツメガエル胚神経板に発見するRNA結合タンパク質XRKHD3の機能解析を行った。注目すべきことにXRKHD3の3'UTRには800塩基にわたり脊稚動物間で高度の保存された領域(3'LCUと命名)が存在したことから、XRKHD3はRNA結合ドメインにより標的RNAを制御するとともに、自身のmRNAも3'LCUを介して何らかの因子に制御されることが予想され、RNA制御を理解するうえで非常に興味深い因子である。まずXRKHD3の発生過程における役割を調べるためXRKHD3の過剰発現、機能損害実験を行った結果、XRKHD3は神経板の前後軸形成と中胚葉形成に影響を与えることが明らかになった。次に3'LCUの機能を明らかにするため、GFPレポーター解析を行った結果、3'LCUが存在するとmRNAの分解促進と翻訳促進の両方をうけることが明らかになった。このときXRKHD3を共注入するとレポーターmRNAの分解が促進されたことから、XRKHD3は3'LCUを介して自身のmRNAの分解に働くことが示唆される。これらの結果からXRKHD3はmRNAの分解に働くことを予想し、次に標的RNAの探索のためマイクロアレイによるディファレンシャルスクリーニングを行った。標的RNAの同定は進行中であるが、現在までの所、XRKHD3はFGFシグナルを制御していることがあきらかとなっている。以上の結果から、XRKHD3は3'LCUにおける制御によって自身のmRNA量と翻訳量が決定され、それによって決定されたXRKHD3のタンパク質量に従ってFGFシグナル量が制御されて正常な前後軸形式や中芭胚葉形成を促すと考えられる。

The purpose of this study was to elucidate the function of RNA-binding protein XRKHD3 in the early development of RNA regulatory proteins. XRKHD3 has a highly conserved domain (3'LCU) in its 3'UTR, which is 800 bp long. XRKHD3 has a highly conserved domain (3'LCU) in which RNA binds to target RNA and controls its own mRNA 3'LCU. XRKHD3 development process is regulated by the regulation of XRKHD3 development, functional damage, and the influence of XRKHD3 on the formation of embryo in the anteroposterior axis of the brain plate. The function of 3'LCU is clear, GFP is analyzed, 3'LCU is present, mRNA is decomposed, and the promoter is promoted. XRKHD3 co-injection promotes mRNA decomposition, XRKHD3 co-injection promotes mRNA decomposition. XRKHD3 mRNA decomposition is expected to be the next step in the search for target RNA. The target RNA sequence is in progress. XRKHD3 is in progress. These results indicate that XRKHD3 has the ability to control its mRNA level and translation level in 3'LCU, and also to control its mRNA level and translation level in 3' LCU, and to control its mRNA level and translation level in 3 'LCU.