新規クロマチン高次構造調節因子の同定とその形状解析

新型染色质构象调节因子的鉴定和形态学分析

• 批准号: 06J10870
• 负责人: 松浦 絵里子 (鈴木 絵里子)
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10870/
• 关键词: クロマチンバウンダリー; インシュレーター; non-codign RNA; ショウジョウバエ; RNA

真核細胞の特異的遺伝子発現はクロマチンレベルで制御を受けており、そのクロマチン構造は転写が活性化しているユークロマチンと転写が不活性化しているヘテロクロマチンに大別される。この相反するクロマチン領域の境界であるクロマチンバウンダリーの形成は特異的DNA配列(インスレーター)に依存することが知られている。しかしながら、その形成分子機構は未だ不明である。そこで、本研究ではクロマチンバウンダリー形成分子機構を理解するため、ショウジョウバエ個体にてインスレーターを用いた新規クロマチン構造評価系を構築し、分子遺伝学的手法を用い、新規クロマチンバウンダリー制御因子の探索を行った。その結果、RNAi machinary component であるDcr-2及び Ago2 が新規クロマチンバウンダリー制御因子として同定することに成功した。また、クロマチンバウンダリー制御に関与するRNAの探索の結果、インシュレーター由来non-codingRNAを見出すことに成功した。さらに、ショウジョウバエ個体において、これら因子のクロマチンバウンダリー形成機能を評価した結果、インシュレーター由来non-coding RNAがDcr-2/Ago2経路を介してクロマチンバウンダリーを調節することが示唆された。従って、本研究はnon-coding RNAを介したインシュレーターによるクロマチンバウンダリー形成分子機構の存在を示唆するものである。さらに、近年、non-coding RNAによるクロマチン構造制御機構の存在が報告されているが、その詳細な分子メカニズムは未だ不明である。また、多数の non-coding RNAが見出されているが、それらの生体内機能の多くは不明である。従って、本研究は non-coding RNA研究分野においても新規概念を提唱しうる可能性があり、現在、論文投稿の準備を進めている。

Eukaryote specific gene development is characterized by activation and inactivation of eukaryotic structures. On the contrary, the domain of DNA is dependent on the formation of specific DNA sequences. The molecular structure of the formation is not clear. In this study, we explored the molecular mechanism of molecular biology and its control factors. As a result, RNAi machinery components such as Dcr-2 and Ago-2 are successfully regulated. The results of the exploration of RNA and the origin of non-coding RNA were successful. The results of the evaluation of the function of gene expression and gene expression are derived from non-coding RNA Dcr-2/Ago2 pathway. This study is aimed at demonstrating the existence of non-coding RNA. In recent years, the existence of non-coding RNA structural control mechanisms has been reported. Most of the non-coding RNA is found in the genome, and its function in vivo is unknown. This study focuses on non-coding RNA research and the possibility of new concepts.

项目成果

Aberrant E2F activation by polyglutamine expansion of androgen receptor in SBMA neurotoxicity

SBMA 神经毒性中雄激素受体的聚谷氨酰胺扩张导致异常 E2F 激活

• DOI: 10.1073/pnas.0809819106
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences USA(PNAS)
• 作者: Tetsuya Tabata;Masahiko Tanabe;Hiroyuki Matsukawa;Yuko Shirode;Sally Fujiyama;Eriko Suzuki;Jinseon Lim;Saya Ito;Shun Sawatsubashi;Toshiro Aigaki;Takuya Murata;Kaoru Yamagata;Alex;er P Kouzmenko;Ken-ichi Takeyama;Takashi Ueda;Shuhei Kimura;Shigeaki Kato
• 通讯作者: Shigeaki Kato

A TFTC/STAGA module mediates histone H2A and H2B deubiquitinat nucear receptor activation and counteracts heterochromatin

TTC/STAGA 模块介导组蛋白 H2A 和 H2B 去泛素核受体激活并抵消异染色质

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mol Cell 29
• 作者: Zhao.Y;Lang.Ito;S.Bonnel;J;Melzger.E;Sawatsubashi.S;Suzuki.E;Guizennec.X;Stunnenberg.H;Ktasnov.A;Georgieva.S;Schule.R;Tskeyama.K;Kato.S;Tora.L;Devys.D
• 通讯作者: Devys.D

Identification of novel insulator function to regulate chromatin formation through Dcr-2/Agog pathway

鉴定通过 Dcr-2/Agog 途径调节染色质形成的新型绝缘体功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Suzuki.E;Itoi;Sawatsubashi.S;Sawatsubashi.S;Sirode.Y;Zhao.Y;Yamagata.K;Furutani.T;Tanabe.M;Kimura.S;Kouzmenko.A;Aigaki.T;Tabata.T;Takeyama.K and Kato.S;鈴木 絵里子
• 通讯作者: 鈴木 絵里子