小腸バイエル板CD3-lL-2R+細胞による新規lgA抗体産生経路に関する研究

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これまでにPolyl:C刺激したPP CD3-IL-2R+細胞はレシピエントマウスの腸管のIgA産生を促進し、polyl:C刺激後にPP CD3-IL-2R+細胞は粘膜固有層への移動に重要な役割を果たすCCR9を高発現することが確認された。そこで、polyl:C刺激後にCD45.1マウスに移入したCD45.2マウス由来PP CD3-IL-2R+細胞の移動先臓器を解析したところ、粘膜固有層で多く検出されることが明らかとなった。一方、無刺激のPP CD3-IL-2R+細胞はPPで多く検出された。以上の結果からPP CD3-IL-2R+細胞はpolyl:Cを認識してCCR9を発現し、lgA抗体産生の実効部位である粘膜固肴層へと移動することが示された。PP CD3-IL-2R+細胞は菌体成分を認識するTLR1、2、4、6、9を発現し、これらリガンド刺激に応じてIL-5mRNAを発現した。そこでCD3-IL-2R+細胞が腸内共生細菌刺激に応答してlgA抗体産生を促進する可能性を検討した。無菌マウスにおいて腸管lgA量の低下が報告されていることから、無菌マウスからPP CD3-IL-2R+細胞を精製し、IL-5mRNA発現を定量したところ、SPFマウスに比べてIL-5mRNA発現が低下していた。上記のTLRはMyD88を介して細胞内シグナルを下流へと伝達する。そこでPP CD3-IL-2R+細胞によるlgA産生促進におけるMyD88シグナルの寄与についてMyD88欠損マウスを解析した。MyD88欠損マウスのlgA産生は低下しており、PP CD3-IL-2R+細胞のIL-5mRNA発現が、野生型マウスに比べて著しく低下していた。以上の結果から、PP CD3-IL-2R+細胞は腸内細菌刺激にも応じてB細胞のlgA抗体産生を促進し、この機能はMyD88シグナルに依存することが示唆された。