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小腸バイエル板CD3-lL-2R+細胞による新規lgA抗体産生経路に関する研究

小肠拜耳氏斑 CD3-lL-2R+ 细胞新型 lgA 抗体产生途径的研究

基本信息

批准号：
06J10896
负责人：
梅田幸子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J10896/
关键词：
LgA抗体バイエル板腸内細菌 TLR パイエル板 IgA IL-5 poly I : C ウイルス

项目摘要

これまでにPolyl:C刺激したPP CD3-IL-2R+細胞はレシピエントマウスの腸管のIgA産生を促進し、polyl:C刺激後にPP CD3-IL-2R+細胞は粘膜固有層への移動に重要な役割を果たすCCR9を高発現することが確認された。そこで、polyl:C刺激後にCD45.1マウスに移入したCD45.2マウス由来PP CD3-IL-2R+細胞の移動先臓器を解析したところ、粘膜固有層で多く検出されることが明らかとなった。一方、無刺激のPP CD3-IL-2R+細胞はPPで多く検出された。以上の結果からPP CD3-IL-2R+細胞はpolyl:Cを認識してCCR9を発現し、lgA抗体産生の実効部位である粘膜固肴層へと移動することが示された。PP CD3-IL-2R+細胞は菌体成分を認識するTLR1、2、4、6、9を発現し、これらリガンド刺激に応じてIL-5mRNAを発現した。そこでCD3-IL-2R+細胞が腸内共生細菌刺激に応答してlgA抗体産生を促進する可能性を検討した。無菌マウスにおいて腸管lgA量の低下が報告されていることから、無菌マウスからPP CD3-IL-2R+細胞を精製し、IL-5mRNA発現を定量したところ、SPFマウスに比べてIL-5mRNA発現が低下していた。上記のTLRはMyD88を介して細胞内シグナルを下流へと伝達する。そこでPP CD3-IL-2R+細胞によるlgA産生促進におけるMyD88シグナルの寄与についてMyD88欠損マウスを解析した。MyD88欠損マウスのlgA産生は低下しており、PP CD3-IL-2R+細胞のIL-5mRNA発現が、野生型マウスに比べて著しく低下していた。以上の結果から、PP CD3-IL-2R+細胞は腸内細菌刺激にも応じてB細胞のlgA抗体産生を促進し、この機能はMyD88シグナルに依存することが示唆された。

This study confirmed that PPCD3-IL-2R + cells stimulated by Polyl:C promoted IgA production in the gut, and PPCD3-IL-2R + cells stimulated by Polyl:C promoted IgA production in the gut. CD45.1 and CD45.2 are expressed in CD3-IL-2R + cells after stimulation with C. CD3-IL-2R + cells were found to be more sensitive to PPs than those without PPs. These results indicate that PPCD3-IL-2R + cells recognize the presence of CCR9, the location of lgA antibody production, and the migration of the mucosal layer. PPCD3-IL-2R + cells express TLR1, 2, 4, 6, and 9 in response to cellular components, and IL-5mRNA in response to cellular stimuli. To explore the possibility of CD3-IL-2R + cells stimulating intestinal symbiotic bacteria to promote lgA antibody production The expression of IL-5 mRNA was lower than that of IL-2 mRNA in the sterile intestine. Note that TLR MyD88 is a cellular pathway to downstream communication. MyD88 is the promoter of lgA production in PP CD3-IL-2R + cells. MyD88 deficient in IL-5mRNA production was lower than wild-type IL-2 mRNA production. The above results indicate that PP CD3-IL-2R + cells are dependent on intestinal bacterial stimulation to promote the production of IgA antibodies by B cells, and their functions are dependent on MyD88.