心筋細胞活動電位数値計算モデルを用いた心疾患のメカニズムとその治療法に関する検討

利用心肌细胞动作电位数值模型研究心脏病发病机制及其治疗

• 批准号: 06J11118
• 负责人: 山口 喬弘
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11118/
• 关键词: 心筋細胞; イオンチャネル; コンピュータシミュレーション; シミュレーション; 抗不整脈薬

(1)KCNE1/KCNQ1発現量比とI_<Kr>ブロッカーに対する感受性の関連性に関する検討KCNE1/KCNQ1発現量比の増加がI_<Kr>ブロッカーによる催不整脈性に与える影響や,I_<Kr>ブロッカー投与時の心電図波形に与える影響についてさらに評価するため,擬似心電図モデルに対してKCNE1/KCNQ1発現量比の異なるI_<Kr>チャネル動特性モデルを導入し,臨床で使用されている心室頻拍誘発プロトコルを基に設定した刺激プロトコルでシミュレーションを行った.その結果,KCNE1/KCNQ1発現量比が増加するほど活動電位持続時間が延長するため興奮波面が先行興奮の影響を受けて湾曲しやすくなり,また早期後脱分極(EAD)が生じやすくなることがわかった。さらに,KCNE1/KCNQ1発現量比が増加するほど貫壁性の再分極時間のばらつき(TDR)が増加することが明らかになった。TDRの増加は心室頻拍を生じさせやすくなることが知られており,KCNE1/KCNQ1発現量比の増加はI_<Kr>ブロッカーによる催不整脈性を強める可能性があることが示唆された.(2)I_<Kr>ブロッカーの一種であるnifekalantの薬理作用メカニズムに関する検討I_<Kr>ブロッカーのー種であるnifekalantのI_<Kr>亢進作用がnifekalantの不整脈停止・抑制作用にどのように寄与しているかを明らかにするため,nifekalantのI_<Kr>亢進作用がEAD及び遅延後脱分極(DAD)に及ぼす影響についてシミュレーションによって検証した.しかし,シミュレーション上はnifekalantにはEAD及びDADに対する抑制効果は見られず,むしろ悪化する結果が得られた。この結果については,今後シミュレーションにおける再現方法の検証及び臨床におけるnifekalantの効果との比較検討が必要であると考えられる.

The main results are as follows: (1) the quantity ratio of KCNE1/KCNQ1 is sensitive to sensitivity, sensitivity, connection, connection, KCNE1/KCNQ1, sensitivity, sensitivity and sensitivity. This is related to the time-dependent response of the waveform and the time-dependent response, similar to that of the heart-to-heart computer, which is similar to that of the heart. I _ & lt;Kr> response characteristics are input to the computer, and the switch is used to set the stimulus response to the ventricular beats. According to the results of the experiment, the KCNE1/KCNQ1 volume is longer than that of the active power station holding time. The wave surface is affected by the bay curve first, and the EAD is removed in the early stage. The volume of KCNE1/KCNQ1 is much higher than that of the wall sex (TDR), and the information is more accurate. TDR

项目成果

Upregulation of KCNE1 induces QT interval prolongation in patients with chronic heart failure.

KCNE1 上调可导致慢性心力衰竭患者 QT 间期延长。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Circulation Journal 71
• 作者: WATANABE E;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Analysis of Differences in Sensitivity of Animals to an I_<Kr> Specific Blocker using Simulation

使用模拟分析动物对 I_<Kr> 特异性阻断剂的敏感性差异

• 发表时间: 2007
• 作者: Nukaga;Misako;Mita S;Mita S;Hayashi H;藤田 玄;Hajime FUJITA;藤田 玄;Yusa Shinohara;Yusa Shinohara;篠原佑也;雨宮慶幸;Shinji Harada;WATANABE Eiichi;山口 喬弘;山口 喬弘;山口 喬弘;山口 喬弘;山口 喬弘
• 通讯作者: 山口 喬弘

コンピュータシミュレーションを用いた動物種によるI_<Kr>ブロッカー感受性の違いに関する検証

使用计算机模拟验证 I_<Kr> 阻滞剂敏感性随动物种类的差异

• 发表时间: 2007
• 作者: Nukaga;Misako;Mita S;Mita S;Hayashi H;藤田 玄;Hajime FUJITA;藤田 玄;Yusa Shinohara;Yusa Shinohara;篠原佑也;雨宮慶幸;Shinji Harada;WATANABE Eiichi;山口 喬弘
• 通讯作者: 山口 喬弘

心筋細胞活動電位数値計算モデルを用いたKCNE1/KCNQ1発現量比と心電図QT間隔の関連性に関する検討

利用心肌细胞动作电位数值计算模型研究KCNE1/KCNQ1表达比与心电图QT间期的关系

• 发表时间: 2007
• 作者: Nukaga;Misako;Mita S;Mita S;Hayashi H;藤田 玄;Hajime FUJITA;藤田 玄;Yusa Shinohara;Yusa Shinohara;篠原佑也;雨宮慶幸;Shinji Harada;WATANABE Eiichi;山口 喬弘;山口 喬弘;山口 喬弘;山口 喬弘
• 通讯作者: 山口 喬弘