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ヘッジホッグシグナル伝達におけるFusedの機能解析

Hedgehog 信号中 Fused 的功能分析

基本信息

批准号：
06J11236
负责人：
木瀬孔明
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11236/
关键词：
hedgehog Sufu GSK3β Gli3 リン酸化プロセシング GSK3 Gli ヘッジホッグ Fused

项目摘要

昨年度に引き続き、ヘッジホッグシグナル伝達の負の制御因子Sufuが、キナーゼGSK3βを転写因子Gli3にリクルートすることによって、Gli3のプロセシング(転写抑制因子の生成)に寄与する可能性について検討した。今回、Sufuのノックアウトマウス由来の繊維芽細胞におけるGli3のプロセシングの有無を調べたところ、Sufuのノックダウンと同様に(昨年度)、プロセシングが阻害されており、またレトロウイルスを用いてSufuの発現を戻すと、プロセシングが再び観察されることがわかった。この結果はGli3プロセシングにおけるSufuの重要性を強く示唆している。またSufuのΔGSK変異体(Gli3と結合するが、GSK3βとは結合しない変異体)を用いて、GSK3βによるGli3のリン酸化における、Sufuの効果を調べたところ、野生型Sufuで見られていたリン酸化促進効果がΔGSK変異体では見られないことがin vitroおよび細胞内で観察された。これらの結果および、SufuのΔGSK変異体ではSufuノックダウンによるGli3プロセシングの阻害が救済されないという結果(昨年度)は、冒頭の仮説を強く支持するものであり、本研究成果はSufuの機能解析に大きく貢献することができたと考えられる。ショウジョウバエにおいてはキネシン用蛋白質Cos2が転写因子Ciのプロセシングに必要なキナーゼをリクルートし、Sufuはほとんど機能していないと考えられている。一方、哺乳類ではCos2のホモログはヘッジホッグシグナルに寄与していないと考えられている。興味深いことに、哺乳類SufuのGSK3β結合部位のアミノ酸配列はショウジョウバエSufuでは保存されていない。本研究によって、哺乳類Sufuは進化の過程でCos2の機能を相補するようになったのではないか、ということも推測される。

Yesterday's year's に cited き続き, ヘッジホッグシグナル伝达のnegativeのcontrolling factor Sufuが, キナーゼGSK3βを転WRITE factor Gli3にリクルートすることによって, Gli3のプロセシング (転WRITING Suppressor のGeneration) に Send and する POSSIBILITY について検した. This time, the origin of Sufuのノックアウトマウスの繊vitaminocyteにおけるGli3 Sufuのノックダウンと同様に( Last year), プロセシングが hindering されており, またレトロウイルスを用いてSufuの発appearsを戻すと、プロセシングが Zaiび観泽されることがわかった.このRESULTSはGli3プロセシングにおけるSufuのIMPORTANCEを强くshows instigationしている.またSufuのΔGSK variant (Gli3とbinding するが, GSK3βとは binding しない変 variant) いて, GSK3βによるGli3 のリン acid Chemical effect, Sufu effect, tune, wild type Sufu, acidification promotion effect, ΔGSK variant, allotype, られないことがin In vitro and intracellular inspection.これらのRESULTSおよび、SufuのΔGSK変variantではSufuノックダウンによるGli3プロセシングの hindering the rescue済されないという knot The result (yesterday) is the support of the research results (last year), and the functional analysis of this research is the contribution of the research results.ショウジョウバエにおいてはキネシンWrite the factor Ciのプロセシングに using protein Cos2 Necessary なキナーゼをリクルートし, Sufuはほとんど function していないと卡えられている. One side, mammal type Cos2 のホモログはヘッジホッグシグナルに发 and していないと卡えられている. The taste is deep and the GSK3β binding site of the mammalian Sufu is the GSK3β binding site and the acid ligation is maintained. This study speculates on the evolutionary process of mammalian Sufu and the complementary functions of Cos2.