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脊椎動物の中枢神経系の前後軸形成を制御するWnt経路の標的遺伝子の探索と解析

控制脊椎动物中枢神经系统前后轴形成的Wnt通路靶基因的搜寻与分析

基本信息

批准号：
06J11593
负责人：
團野宏樹
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までのモデル生物を用いた研究から,2つの転写因子Otx2及びSox2が協調的に作用し,Rax遺伝子の発現を正に制御するという機構が明らかになった。Otx2,Sox2及びRaxは全て,人間の重篤な眼の形成不全である無眼球症の原因遺伝子であり,これらのタンパク質とそれらが収斂するシス制御配列が高度に保存されていることから,本研究で明らかとなった転写制御プログラムは,ヒトの無眼球症の原因となっている可能性が考えられる。転写プログラムを上流で制御するOtx2及びSox2タンパク質は眼だけでなく,脳の原基においても共に発現している。また,これらの遺伝子における変異はヒトの脳の機能へ影響することから,同定した転写プログラムは眼だけでなく,脳の発生をも支配している可能性が考えられた。そこで,哺乳類の脳神経発生系をin vitroで構築し,転写プログラムの包括的な解析を行った。具体的には,マウスの胚性幹細胞を高効率に神経へと分化させたのちに,薬剤誘導を用いてOtx2とSox2の共発現状態を実現した。そして,遺伝子発現の変化をマウス全ゲノムマイクロアレイによって包括的に測定し,統計的に解析した。経験ベイズモデルを用いた解析の結果,数多くの遺伝子の発現がOtx2-Sox2に制御されていることが見出され,さらにこれら変動遺伝子は有意に脳に関する遺伝子オントロジーを有していた。以上のように,同定した転写プログラムを哺乳類in vitro分化系と包括的解析により拡張することに成功したと言える。本研究から,中枢神経系の発生を制御するWntシグナル伝達系の標的遺伝子同士が密接に関係しあっていること,またその関係が種を超えて保存されていることが明らかになり,細胞外からの情報入力と細胞内での情報調節による神経発生支配が見出された。

Last year's biotech research was conducted using the 2-factor Otx2 and Sox2 factors. The role of coordination is the role of Rax, and the role of Rax is to control and control the organization. Otx2, Sox2 and びRax は全て, 人间の重 attraction なeyeの成不complete であるThe cause of anophthalmia The height of the control arrangement is preserved, and this study was written by Ming Ming. The cause of プログラムは, the possibility of ヒトのanophthalmia and the possibility of it.転写プログラムを上上でcontrolするOtx2和びSox2タンパク性は眼だけでなく, 脳のprimordial base においても公に発成している.また, これらの伝子における変different はヒトの脳の Function へ Impact することから,同定した転写プログラムは眼だけでなく, 脳の発生をもcontrol しているpossibility が考えられた.そこで, mammal の脳神経発生线をin vitroでconstruct し, 転写プログラムのなanalytic を行った included. Specifically, high-efficiency embryonic stem cells can be differentiated and induced using Otx2 and Sox2.そして, の変ウス全ゲノムス全ゲノムマイクロアレイによって including にmeasurement, にanalytics of statistics.経験ベイズモデルを用いたanalytic result, number of many くの缝子の発appearがOtx2-Sox2にcontrolされていることが见出され, さらにこれら动伝子は有意に脳に关する伝子オントロジーを有していた. The above analysis is based on the analysis of the in vitro differentiation system of mammals in the same way as the established one. The purpose of this study is to establish a close connection between the central god's system and the system's control system, and the relationship between the central and central gods.がkind of super えて save されていることが明らかになり, extracellular からのInformation enters the force and the information regulates the cells. It is controlled by the gods and it is seen out.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Molecular links among the causative genes for ocular malformation:: Otx2 and Sox2 coregulate Rax expression

DOI：
10.1073/pnas.0710954105
发表时间：
2008-04-08
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Danno, Hiroki;Michiue, Tatsuo;Asashima, Makoto
通讯作者：
Asashima, Makoto

Molecular relationship among theresponsible genes for ocularmalformation.

眼畸形相关基因之间的分子关系。