脊椎動物の中枢神経系の前後軸形成を制御するWnt経路の標的遺伝子の探索と解析

控制脊椎动物中枢神经系统前后轴形成的Wnt通路靶基因的搜寻与分析

基本信息

  • 批准号：
    06J11593
  • 负责人：
    團野 宏樹
  • 金额：
    $ 1.79万
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
  • 依托单位国家：
    日本
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份：
    2006
  • 资助国家：
    日本
  • 起止时间：
    2006 至 2008
  • 项目状态：
    已结题

项目摘要

昨年度までのモデル生物を用いた研究から,2つの転写因子Otx2及びSox2が協調的に作用し,Rax遺伝子の発現を正に制御するという機構が明らかになった。Otx2,Sox2及びRaxは全て,人間の重篤な眼の形成不全である無眼球症の原因遺伝子であり,これらのタンパク質とそれらが収斂するシス制御配列が高度に保存されていることから,本研究で明らかとなった転写制御プログラムは,ヒトの無眼球症の原因となっている可能性が考えられる。転写プログラムを上流で制御するOtx2及びSox2タンパク質は眼だけでなく,脳の原基においても共に発現している。また,これらの遺伝子における変異はヒトの脳の機能へ影響することから,同定した転写プログラムは眼だけでなく,脳の発生をも支配している可能性が考えられた。そこで,哺乳類の脳神経発生系をin vitroで構築し,転写プログラムの包括的な解析を行った。具体的には,マウスの胚性幹細胞を高効率に神経へと分化させたのちに,薬剤誘導を用いてOtx2とSox2の共発現状態を実現した。そして,遺伝子発現の変化をマウス全ゲノムマイクロアレイによって包括的に測定し,統計的に解析した。経験ベイズモデルを用いた解析の結果,数多くの遺伝子の発現がOtx2-Sox2に制御されていることが見出され,さらにこれら変動遺伝子は有意に脳に関する遺伝子オントロジーを有していた。以上のように,同定した転写プログラムを哺乳類in vitro分化系と包括的解析により拡張することに成功したと言える。本研究から,中枢神経系の発生を制御するWntシグナル伝達系の標的遺伝子同士が密接に関係しあっていること,またその関係が種を超えて保存されていることが明らかになり,細胞外からの情報入力と細胞内での情報調節による神経発生支配が見出された。
Yesterday's annual ま で の モ デ ル biological を with い た research か ら, 2 つ の planning write factors Otx2 and び Sox2 が coordinated に し, traces of Rax 伝 son の 発 を are now に suppression す る と い う institutions が Ming ら か に な っ た. Otx2, Sox2 and び Rax は て, all human の heavy Benedict な eye の form is not complete で あ る without cause of eye disease の survived 伝 で あ り, こ れ ら の タ ン パ ク qualitative と そ れ ら が 収 gathered す る シ ス が suppression with column height に save さ れ て い る こ と か ら, this study で Ming ら か と な っ た planning write suppression プ ロ グ ラ ム は, ヒ ト の と の no eye disease reason Youdaoplaceholder0 なって る possibility が test えられる. Planning to write プ ロ グ ラ ム を upper で suppression す る Otx2 and び Sox2 タ ン パ ク qualitative は eye だ け で な く, 脳 の primordium に お い て も altogether に 発 now し て い る. ま た, こ れ ら の posthumous son 伝 に お け る - different は ヒ ト の 脳 の function へ influence す る こ と か ら, with constant し た planning write プ ロ グ ラ ム は eye だ け で な く, 脳 の 発 raw を も dominate し て い る possibility が exam え ら れ た. そ こ で, mammals の 脳 god 経 発 を born department in vitro で し, planning to write プ ロ グ ラ ム の line including analytical を な っ た. Specific に は, マ ウ ス の embryonic stem cells を high working rate に god 経 へ と differentiation さ せ た の ち に, 薬 tonic induced を い て Otx2 と Sox2 の 発 now total state を be presently し た. そ し て, but son 伝 発 の now - the を マ ウ ス full ゲ ノ ム マ イ ク ロ ア レ イ に よ っ て に し, including statistical analytical し に た. 経 験 ベ イ ズ モ デ ル を with い た parsing の as a result, many く の posthumous son 伝 の 発 now が Otx2 - Sox2 に suppression さ れ て い る こ と が shows さ れ, さ ら に こ れ ら - move legacy 伝 son は intentionally に 脳 に masato す る posthumous son 伝 オ ン ト ロ ジ ー を have し て い た. Above の よ う に, with し た planning write プ ロ グ ラ ム を mammals in vitro differentiation system と including analytical に よ り company, zhang す る こ と に successful し た と said え る. This study か ら, central department of god 経 の 発 raw を suppression す る Wnt シ グ ナ ル 伝 of heritage is の mark 伝 child with James が contact に masato is し あ っ て い る こ と, ま た そ の masato is が を super え て save さ れ て い る こ と が Ming ら か に な り, extracellular か ら の intelligence と cells into force で の intelligence adjustment に よ る god 経 発 out birth control が さ れ た.

项目成果

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专利数量（0）
Molecular links among the causative genes for ocular malformation:: Otx2 and Sox2 coregulate Rax expression
Molecular relationship among theresponsible genes for ocularmalformation.
眼畸形相关基因之间的分子关系。
  • DOI：
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Danno;H.;Michiue;T.;Hitachi;K.,Yukita;A.;Ishiura;S.;Asashima;M.
  • 通讯作者：
    M.
Transcriptionalcontrol of eye and brain development : Otx2 and Sox2 coregulation.
眼睛和大脑发育的转录控制：Otx2 和 Sox2 共调节。
  • DOI：
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Danno;H.;Michiue;T.;Ishiura;S.;Asashima;M
  • 通讯作者：
    M
Exploration oftranscriptional networks controllinghead development by comparative genomicsapproach.
通过比较基因组学方法探索控制头部发育的转录网络。
  • DOI：
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Danno;H.;Michiue;T.;Ishiura;S.;Asashima;M
  • 通讯作者：
    M
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團野 宏樹其他文献

セルソーターを用いたハイスループット1細胞RNA-seq 法Quartz-Seq2の開発
开发 Quartz-Seq2，一种使用细胞分选仪的高通量单细胞 RNA-seq 方法
  • DOI：
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    笹川 洋平;團野 宏樹;海老澤 昌史;林 哲太郎;二階堂 愛
  • 通讯作者：
    二階堂 愛
シングルセル解析でなにがわかるか (DOJIN BIOSCIENCE SERIES) Part2 シングルセルでみる生命】 4章 シングルセルトランスクリプトーム)
从单细胞分析中可以学到什么（同人生物科学系列）第2部分通过单细胞看到生命]第4章单细胞转录组）
  • DOI：
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    二階堂 愛;笹川 洋平;團野 宏樹
  • 通讯作者：
    團野 宏樹

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包括的解析技術を用いた細胞分化における遺伝子発現の学習則の探索
利用综合分析技术寻找细胞分化过程中基因表达的学习规则
  • 批准号：
    09J05120
  • 财政年份：
    2009
  • 资助金额：
    $ 1.79万
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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