权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

MUC1 DNAワクチンによる大腸癌の治療・転移の抑制

使用 MUC1 DNA 疫苗治疗结直肠癌并抑制转移

基本信息

批准号：
06J11625
负责人：
杉浦大祐
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11625/
关键词：
DNAワクチン大腸癌 MUC1 DNA ワクチン腫瘍免疫

项目摘要

MUC1.TgマウスにおけるMUC1に対する免疫寛容のメカニズムを明らかにするために、制御性T細胞(Treg細胞)に着目した。MUC1.TgマウスではMUC1発現腫瘍細胞を移植されると、コントロールであるC57BL/6マウスに比べて、Treg細胞が有意に多く腫瘍局所に存在していた。また、MUC1特異的なT細胞とMUC1発現腫瘍細胞を混合してナイーブなC57BL/6マウスに移植すると、腫瘍が拒絶されるのに対して、MUC1.Tgマウスに移植しても腫瘍が拒絶されないという実験結果が得られたことから、MUC1.TgマウスにはMUC1に対する末梢性免疫寛容が存在していることが明らかになった。以上より、MUC1.Tgマウスにおける末梢性免疫寛容にはMUC1特異的なTreg細胞が関与している可能性が考えられた。そこで、MUC1特異的なin vitroのassay系にC57BL/6またはMUC1.Tgマウスから単離したTreg細胞を添加し、MUC1特異的免疫応答における免疫抑制能を評価した。MUC1特異的T細胞によってMUC1特異的に産生されるIL-2を、MUC1.Tgマウス由来のTreg細胞は、C57BL/6マウス由来のTreg細胞に比べてより強力に抑制した。またMUC1とは関係のない抗原である卵白アルブミン特異的な免疫応答においては、C57BL/6またはMUC1.Tgマウス由来のTreg細胞は同程度の抑制能を示したことから、MUC1.Tgマウスには、MUC1特異的免疫応答を特異的に抑制することのできるTreg細胞が含まれることが明らかになった。本研究によって示されたMUC1特異的Treg細胞を減少させ、あるいは効果を減弱させることにより、MUC1.Tgマウスで特異的な免疫寛容を打破しMUC1を発現する癌細胞に対する免疫治療の効果を上昇させることが可能になると考えられる。

MUC1. Tg is the key to immune response and regulatory T cells (Treg cells) MUC1.Tg cells are transplanted into tumors developed by MUC1, and C57BL/6 cells are transplanted into tumors. Treg cells are intentionally present in many tumors. MUC1-specific T cells and MUC1-derived tumor cells were mixed and transplanted into the tumor. MUC1-Tg cells and MUC1-derived tumor cells were transplanted into the tumor. The possibility of peripheral immune response to MUC1-specific Treg cells was examined. MUC1-specific in vitro assay line C57BL/6 and MUC1. Tg assay is used to evaluate the immunosuppressive activity of MUC1-specific immune response by adding Treg cells. MUC1-specific T cell production is strongly inhibited by MUC1-specific Treg cell production and by C57BL/6-specific Treg cell production. Treg cells derived from MUC1.Tg have the same degree of inhibition of MUC1-specific immune response as C57BL/6. This study shows that MUC1-specific Treg cells are reduced, and the effect of MUC1-specific Treg cells is reduced.