オキシステロールによる小胞輸送制御機構の解析

氧甾醇的囊泡运输控制机制分析

• 批准号: 06J11627
• 负责人: 西村 多喜
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11627/
• 关键词: コレステロール; 小胞輸送; オキシステロール

第三年度目は、OSBPとCOG complexの関係性を、さらに詳しく解析した。これまでの解析では、OSBP RNAi条件下でも、COG complexに目立った異常は見られなかった。そこで逆に、COG RNAiによるOSBPへの影響を調べた。その結果、COG RNAi条件下ではOSBPのゴルジ局在が一部、減少していることが明らかになった。さらに、COG RNAi条件下ではOSBPの機能が減弱しているのではないかという仮説を立て検証したところ、OSBP RNAi条件下と同様に、COG RNAiによりゴルジ体のcholesterol量が減少していることが分かった。OSBPとCOG4が結合すること(以前の解析結果より)を考慮すると、COG complexはOSBPと結合することで、OSBPのゴルジ体へのtargetingを促進しており、ゴルジ体のcholesterol量を制御している可能性が示唆された。以上の結果より、OSBPとCOG complex(=OSBP-COG axis)はゴルジ体にcholeterolを供給する新しい分子機構であり、そのcholesteol供給を介してゴルジ嚢間逆行輸送を制御していることを明らかにした。本研究は、1)OSBPがゴルジ体にcholesterolを輸送する脂質輸送蛋白質であることを初めて明らかにしたこと。2)COG complexがOSBPと協調的に機能することで、ゴルジ体のcholesterol levelを調節している可能性を示唆したこと。3)ゴルジ体へのcholesterol供給は、intra-Golgi SNAREが機能するのに必要なステップであることを示したこと。以上の3点において、非常に意義のあるものであると考えられる。詳細なdataは省略するが、オキシステロールはOSBPのnegative regulatorとして作用し。ゴルジ嚢間逆行輸送を阻害することも明らかにしている。これはオキシステロールの新たな生理作用であり、血中でオキシステロールが上昇するアルツハイマー病などの病態では、特定の小胞輸送経路が阻害されている可能性を示唆しており非常に興味深い。今後の解析により、これらの病態発症機構におけるオキシステロールとOSBPの役割が明らかになることを期待する。

The third year's goal is to analyze the relationship between OSBP and COG complex. Under the condition of OSBP RNAi, COG complex is abnormal. The influence of OSBP on anti-virus, COG and RNAi was investigated. Under COG RNAi conditions, OSBP was reduced to one part. Under COG RNAi conditions, the function of OSBP is weakened, and the amount of cholesterol in OSBP RNAi is reduced. OSBP4 binding is considered, COG complex OSBP4 binding is considered, OSBP4 targeting is promoted, and the amount of cholesterol in the molecule is controlled. The above results show that OSBP and COG complex (= OSBP-COG axis) can be used to control the retrograde transport of cholesterin. In this study, 1) OSBP was used to transport cholesterol in the body. 2)The COG complex has the ability to adjust the cholesterol level of an OSBP system. 3) The cholesteryl supply of the cell phone and the intra-Golgi SNARE function are necessary. The above three points are very important. Detailed data is omitted, and the negative regulator of OSBP The reverse transmission of the light beam is blocked. This is a very interesting study of the physiological effects of the disease and the possibility of obstruction of certain cellular transport pathways. In the future, we will analyze and analyze the pathological mechanism of OSBP.

项目成果

動物細胞を用いたオキシステロール結合蛋白質(OSBP)の機能解析

使用动物细胞对氧甾醇结合蛋白 (OSBP) 进行功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Shirahada;K.;Niwa;K.;白肌 邦生・丹羽 清;Kunio Shirahada and Kiyoshi Niwa;Noriyuki Abe;Noriyuki Abe;Noriyuki Abe;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Atsushi YAMASHITA;Taki Nishimura;西村 多喜
• 通讯作者: 西村 多喜