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間葉系幹細胞を用いた骨欠損・骨代謝疾患の治療法の開発

开发利用间充质干细胞治疗骨缺损和骨代谢疾病的方法

基本信息

批准号：
06J40050
负责人：
三浦晶子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J40050/
关键词：
間葉系幹細胞再生医療骨粗鬆症歯髄由来幹細胞

项目摘要

ヒト脱落乳歯歯髄由来開葉系幹細胞(SHED;stem cells from human exfoliated deciduous teeth)とヒト骨髄由来間葉系幹細胞との発現遺伝子プロファイルの比較から、SHEDでは骨髄由来間葉系幹細胞と比較し、ある血管作動性ペプチドの発現が増加していることが見出された。両細胞からのこのペプチドの分泌についてRIA法で測定を行ったが、遺伝子発現と同様の結果が得られた。そこで、このペプチドについて機能解析を行ったところ、in vitroにおいて間葉系幹細胞に作用し、その骨芽細胞への分化を促進することがわかった。加えてこのペプチドは破骨前駆細胞にも直接的に作用し、破骨細胞分化を抑制していることも明らかとなった。このペプチドが骨芽細胞の増殖やアポトーシスに関与するとの報告はあるが、破骨細胞への直接作用はこれまで報告がない。また、この血管作動性ペプチドが肝臓で過剰産生され血中濃度が上昇する遺伝子改変マウスでは、野生型と比べ骨梁の形成が発達し、骨吸収が抑制される傾向が見られた。間葉系幹細胞に発現する因子が骨形成促進・骨吸収抑制の両面に働く可能性が示唆され、新たな創薬の可能性が期待される。現在このペプチドが破骨細胞分化を抑制するメカニズムや骨粗鬆症モデルにおけるこのペプチドの治療薬としての意義についてさらに検討を行っている。また、間葉系幹細胞を用いた新たな骨再生治療法の開発のため、マウスの骨欠損モデルを作成し、細胞の投与方法についても検討してきた。イリザロフ法と呼ばれる骨延長術をマウスに試み、これにSHEDを投与し、骨欠損部での骨再生過程を観察した。SHED投与群において非投与群と比較し、骨再生が促進される傾向が認められた。細胞のみを投与する場合、局所投与、経静脈的全身投与の間で明らかな差を認めなかった。hydroxyapatiteとβTCPを混合した担体とともに細胞を局所投与する方法において最も骨誘導の効率が良かった。由来組織の異なる間葉系幹細胞における骨再生能力の違いや、骨粗鬆症への細胞治療の可能性についても今後検討していく予定である。

The cause of exfoliative breast cancer is the cell cycle (SHED;stem cells from human exfoliated deciduous teeth). The cause of the disease is the cell cycle, the cell cycle, the blood cell ratio, the blood vessel activity index, the blood cell weight, the blood cell, the blood vessel, the blood vessel and the blood vessel. The results showed that the results were the same as those obtained by RIA method. The function of cell differentiation and differentiation of bone germ cells can be analyzed by the machine that can analyze the function of cells, the function of cells and the differentiation of bone germ cells. Add the direct effect of the preosteoclast cell, the inhibition of the cell differentiation of the osteoclast, and the inhibition of the cell differentiation. Bone buds and bone buds, bone buds and bone buds. The blood vessels are active, the liver is damaged, the blood temperature is changed, the wild type is more sensitive than the bone girder, and the bone resorption inhibits the growth of the bone. Bone formation, inhibition, possibility, possibility and expectation. Now, it means that the cell differentiation of broken bones can inhibit the development of osteosarcoma and osteosarcoma. The new method of bone regeneration was used in the treatment of bone defects, and the new bone regeneration method was used to treat bone defects. The method of bone lengthening is required to observe the process of bone regeneration in the process of bone lengthening, SHED, and bone regeneration. SHED is not related to group therapy, but not to group therapy and bone regeneration to promote bone regeneration. There is a difference between the whole body and the whole body of the whole body, which is different from the whole body. The combination of hydroxyapatite and β-TCP is the best way to improve the rate of bone loss. The cause of the disease is to determine the ability of bone regeneration, the possibility of treatment for osteoporosis, and to predict the future.