Aktによる細胞運動制御機構の解析

Akt分析细胞运动控制机制

• 批准号: 06J50162
• 负责人: 大西 啓介
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J50162/
• 关键词: Akt; 細胞極性; Rho; 微小管; シグナル増幅; PI3K; PIP3; ポジティブフィードバック

本研究ではAktの活性化メカニズム及びPI3K-Akt経路の細胞運動への関与について検討し、Akt経路の新たな制御因子を明らかにし、さらにAktが細胞運動の極性形成メカニズム、微小管の選択的安定化に関与することを示した。細胞運動においてはまず運動する方向を決定する、すなわち極性形成することが重要であると考えられてきた。これまでPIP3のポジティブフィードバックが極性形成に重要であると考えられていたものの、PIP3がどのようにしてポジティブフィードバックしているかについては明らかではなかった。本研究はPIP3の下流で活性化されるAktがPIP3の集積を制御するというポジティブフィードバックの一端を担っていることを明らかにした。さらにAktは後方で活性化していると考えられるRhoと互いに抑制することでPIP3の局在を制御しているという可能性を示唆する結果が得られた。これらの結果はAktが極性形成に重要な役割を果たしていることを示している。繊維芽細胞においては細胞運動に微小管のダイナミクスが必要不可欠である。微小管は運動方向に沿って選択的に安定化され、細胞内に非対称な配向を生み出している。本研究はPI3K-Akt経路が微小管の選択的安定化に重要な役割を果たしていることを明らかにした。それではAktが極性形成を制御することや微小管を制御することは何を説明するだろうか。Aktは原癌遺伝子であり癌の悪性化とも相関のある分子だが、その癌化メカニズムは細胞の生存を促進することにより癌の発生に関与する可能性以外はほとんどわかっていなかった。しかし本研究の結果からAktが癌細胞が浸潤する際の最初の極性形成を促進することで癌細胞の浸潤能・転移能を高めていることが考えられる。

In this study, we investigated the relationship between Akt activation and PI3K-Akt pathway and cell movement, and the relationship between Akt pathway and new regulatory factors, Akt pathway and cell movement polarity formation and microtube selection stabilization. The direction of cell movement is determined by the polarity of the cell. This is important for the formation of the polarity of PIP3. In this study, the downstream of PIP3 was activated, and the accumulation of PIP3 was controlled. The results of this study are as follows: The result is that the polarity is very important. It is necessary for the development of micro-cells. The microtubule is stabilized along the direction of motion, and the intracellular non-symmetrical alignment is produced. In this study, the PI3 K Akt circuit is an important part of the stability of microtube selection. The polarity of the tube is controlled by the polarity of the tube. Akt is responsible for the development of cancer and related molecular components, and for the promotion of cell survival. The results of this study indicate that the initial polarity formation of cancer cells during invasion is promoted, and the invasion and migration energy of cancer cells is increased.