微生物由来マクロファージ泡沫化阻害剤beauveriolideに関する研究

微生物巨噬细胞发泡抑制剂白僵菌内酯的研究

• 批准号: 06J50901
• 负责人: 大城 太一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J50901/
• 关键词: 動脈硬化; 脂質代謝; ケミカルバイオロジー; マクロファージ; ACAT

本研究は、マクロファージ(Mφ)泡沫化阻害剤beauveriolide(Mφ内のアシルCoA:コレステロールアシル転移酵素(ACAT)を阻害する)を基盤に研究を進めた。まず本研究で重要なACATアイソザイムに対する阻害の選択性を観察する評価系をACAT1及びACAT2発現CHO細胞を用いて、細胞レベル及び酵素レベルで構築した。BeauveriolideのACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、細胞レベルでは比較的ACAT1を選択的に阻害した。さらに我々の研究グループが発見した微生物由来ACAT阻害剤についても評価した結果、ほとんどのACAT阻害剤がACAT1とACAT2の両アイソザイムを阻害したのに対し、pyripyropene AはACAT2を選択的に阻害した。Pyripyropene Aは、これまで報告されているACAT阻害剤の中で、唯一のACAT2選択的阻害剤であることが明らかとなった。また、これまで未確定だったbeauveriolide IIIのヒドロキシ酸部分の立体を(3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoic acidと決定した。さらにこのヒドロキシ酸部分の立体が異なる4種のbeauveriolide III立体異性体のMφ泡沫化阻害活性及びACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、阻害活性発現にはヒドロキシ酸の3Sの立体が重要であることが明らかとなった。さらにコンビケムの手法で合成した300種のbeauveriolide誘導体のACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、ACAT1選択的阻害、 ACAT2選択的阻害、 ACAT1とACAT2の両方を阻害するというさまざまな選択性のプロファイルを示した。

In this study, foam (M φ) foam block beauveriolide (M φ) foam CoA: M φ foam inhibitor (M φ) foam (M φ) foam (M φ) foam In this study, it is important to examine the ACAT1 and ACAT2 cells of CHO cells using ACAT, enzymes and enzymes. The results of the Beauveriolide ACAT selection selection results and the blocking effect of the ACAT1 selection of the cell selection. We did some research on the causes of microbes, such as ACAT, ACAT2, ACAT1, ACAT2, pyripyropene A, ACAT2, and so on. The Pyripyropene A report does not indicate that the ACAT is blocked, and the only one selected by ACAT2 is the block that indicates that it is not working. The sour part of the beauveriolide III is solid (3SMagne4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoic acid is not determined. The results show that the three-dimensional structure is very important in the three-dimensional structure of beauveriolide III. The foam blocking activity of M φ and the anti-foam activity of the three-dimensional body of beauveriolide III are very important in the treatment of foam. the results show that the three-dimensional structure is very important. The results of the selection of the results, the blocking of the ACAT1 selection, the blocking of the ACAT2 selection, the blocking of the ACAT1 ACAT2 selection, the selection of the ACAT, the blocking of the ACAT1, the blocking of the ACAT2 selection, the blocking of the ACAT2 selection.

项目成果

Selectivity of mictobial ACAT inhibitors toward ACAT isozymes.

微生物 ACAT 抑制剂对 ACAT 同工酶的选择性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Antibiot 60(1)
• 作者: T.Ohshiro;et al.
• 通讯作者: et al.

Molecular target of decursins in the inhibition of lipid droplet accumulation in macrophages

• DOI: 10.1248/bpb.29.981
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Ohshiro, Taichi;Namatame, Ichiji;Tomoda, Hiroshi
• 通讯作者: Tomoda, Hiroshi

Fungal isobisvertinol, a new inhibitor lipid droplet accumulation in mouse macrophages.

真菌异双维黄醇，一种新的小鼠巨噬细胞脂滴积累抑制剂。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Org.Lett. 9(3)
• 作者: N.Koyama;et al.
• 通讯作者: et al.

Absolute stereochemistry of fungal beauveriolide ACAT inhibitory activity of four stereoisomers.

四种立体异构体的真菌白僵菌内酯 ACAT 抑制活性的绝对立体化学。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Org.Chem. 71(20)
• 作者: T.Ohshiro;et al.
• 通讯作者: et al.