脂肪組織での脂肪新生・血管新生の可視化によるメタボリックシンドロームの病態解明

通过观察脂肪组织中的脂肪生成和血管生成来阐明代谢综合征的病理学

• 批准号: 06J52201
• 负责人: 西村 智
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52201/
• 关键词: メタボリックシンドローム; 肥満; 慢性炎症; 分子イメージング; 脂肪

心血管イベントのリスク要因として、内臓肥満とインスリン抵抗性を基礎とするメタボリックシンドロームが注目されている。内臓肥満は慢性炎症に伴い脂肪組織の再構築(リモデリング)と機能異常を引き起こすと考えられているが、その詳細は不明であった。我々は「生体内分子イメージング手法」を開発し、生体内の脂肪組織の構築と細胞動態の可視化に成功し、リモデリングの詳細と背景にある分子機構を明らかにした。本手法を用いた肥満脂肪組織の検討では、肥大した脂肪細胞とともに新たに小型脂肪細胞分化を認め、周囲には活性化マクロファージの浸潤と血管新生を伴っていた。VEGF中和抗体により血管新生を阻害したところ、脂肪細胞分化も抑制され、内臓肥満とインスリン抵抗性病態が改善した(2007 Diabetes)。一方、肥満脂肪組織の微小循環の検討では、白血球・血小板の血管壁でのadhesion及びrollingの増加が認められた。血管内皮及び白血球の接着分子の発現が肥満により増加しており、脂肪組織局所での血小板の活性化も寄与していた。肥満脂肪組織ではこれらの炎症性の細胞動態とともに、血管内皮透過性の亢進・線維化といった炎症の特徴も満たしており、肥満脂肪組織が正に炎症の場であることが示された(2008 J Clin Invest)。肥満脂肪組織ではマクロファージ浸潤に加えてT細胞分画の異常も認められ、肥満脂肪組織リモデリングへの免疫異常の関与が示唆された。本手法により生体内の組織構築に加え、細胞動態・血管機能等のダイナミックな変化を捉える事が可能になり、肥満に伴う脂肪組織リモデリングと慢性炎症の関与が明らかになった。研究代表者は、多数の国際・国内学会発表を精力的に行っており、今年度だけでも日本循環・器学会YIAをはじめ13もの学会表彰を受け、学会での評価も非常に高い。研究テーマを拡げつつあり、特別研究員としては抜きん出た成果を挙げている。

Cardiovascular disease is the most important cause of cardiovascular disease, and the most important cause of cardiovascular disease is cardiovascular disease. Chronic inflammation associated with subcutaneous fat remodeling and functional abnormalities We have developed a new approach to molecular organization in vivo, successfully visualizing subcutaneous fat architecture and cellular dynamics in vivo, and providing detailed background information on molecular organization. This technique is used to stimulate subcutaneous fat cells, increase fat cell size, and stimulate angiogenesis. VEGF neutralizing antibodies inhibit angiogenesis, inhibit adipocyte differentiation, and improve immune resistance (2007 Diabetes). A side, fat subcutaneous fat circulation of the study, white blood cells, platelets and vascular wall adhesion and rolling of the increase in recognition The development of vascular endothelium and adhesion molecules in leukocytes increased, and the activation of platelets in subcutaneous fat increased. Inflammatory cell dynamics in fat and subcutaneous fat, vascular endothelial permeability, linear dimensionalization, inflammatory characteristics, fat and subcutaneous fat, inflammatory field (2008 J Clin Invest). Subcutaneous fat infiltration increases T cell differentiation and immune dysfunction. This technique is used to investigate the tissue structure, cell dynamics, vascular function, etc. in vivo, and to investigate the possible effects of fat accumulation, subcutaneous fat accumulation, and chronic inflammation. Research representatives, most of the international and domestic societies to express their efforts in the conduct of research, this year, the Japanese Society of Cycle Machinery YIA, 13, the Society of recognition, the Society's evaluation is very high Special Researcher and Research Fellow

项目成果

生体内組織イメージングでみる内臓肥満に伴う脂肪組織リモデリングと機能異常

通过体内组织成像观察与内脏肥胖相关的脂肪组织重塑和功能异常

• 发表时间: 2007
• 期刊: 脈管学 47(16)
• 作者: Nishimura S;Manabe I;Nagasaki M;西村 智
• 通讯作者: 西村 智

生体内分子イメージング手法による肥満脂肪組織リモデリングと機能異常の解明(若手研究奨励賞授賞)

利用体内分子成像技术阐明肥胖脂肪组织重塑和功能异常（青年研究员鼓励奖）

• 发表时间: 2008
• 作者: 西村 智;真鍋 一郎;長崎 実佳;細谷 弓子;門脇 孝;永井 良三;杉浦 清了
• 通讯作者: 杉浦 清了

Adipose tissue malfunction and remodeling in obesity revealed by in vivo molecular imaging (oral presentation,The best oral presentation-1st prize.)

体内分子成像揭示肥胖症中脂肪组织功能障碍和重塑（口头报告，最佳口头报告一等奖。）

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura S;Nagasaki M
• 通讯作者: Nagasaki M

Adipogenesis in Obesity Requires Close Interplay Between Differentiating Adipocytes, Stromal Cells, and Blood Vessels.

肥胖中的脂肪生成需要分化的脂肪细胞、基质细胞和血管之间的密切相互作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes 56
• 作者: 島崎猛夫;他;Morita Y;森田圭紀;Nishimura S;Nishimura S
• 通讯作者: Nishimura S

In vivo imaging revealed inflammatory cell dynamics in obese adipose tissue microcirculatlon(Young Investigator Award授賞)

体内成像揭示肥胖脂肪组织微循环中的炎症细胞动力学（青年研究者奖）

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishimura S;Manabe I;Nagasaki M;Hosoya Y;Kadowaki T;Sugiura S;Nagai R.
• 通讯作者: Nagai R.