メタボリックシンドロームに伴う組織リモデリングと機能異常の可視化と抗肥満治療

与代谢综合征和抗肥胖治疗相关的组织重塑和功能异常的可视化

• 批准号: 08J00122
• 负责人: 西村 智
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J00122/
• 关键词: メタボリックシンドローム; 肥満; 糖尿病; 慢性炎症

近年、心血管イベントのリスク要因として、内臓肥満とインスリン抵抗性を基礎とするメタボリックシンドロームが注目されている。内臓肥満は慢性炎症に伴い脂肪組織の再構築(リモデリング)と機能異常を引き起こすと考えられているが、その詳細は不明であった。我々は、新たに開発したイメージング手法を脂肪組織に適応し、肥満脂肪組織で、脂肪細胞分化・血管新生が空間的に共存して生ずることを示した。さらに、この脂肪細胞分化は血管新生と特殊な形質を持った活性化マクロファージの集積を伴っていた。同部位ではVEGFを含むサイトカイン・活性酸素の産生亢進といった細胞間シグナルと機能異常が認められ、血管内皮・活性化マクロファージ・脂肪細胞の局所での相互作用が内臓肥満の形成と血管新生に重要であると考えられた。さらに、生体内観察を用いた肥満脂肪組織の検討では、慢性炎症を基盤として微小循環における異常な血管内皮・白血球・血小板の相互作用が観察された。血管内皮細胞・マクロファージ双方の活性化と接着分子の発現の増加を認め、脂肪組織局所において活性化血小板の関与も認められた。さらに、血管内皮機能障害を反映して血管透過性も亢進していた。以上より、肥満脂肪組織局所において血管内皮・マクロファージ・血小板の相互の活性化とそれに伴う形質転換が内臓肥満に伴う慢性炎症を増幅し、マクロファージ浸潤をはじめとする組織リモデリング・組織機能異常に寄与していると考えられた。本研究は、肥満脂肪組織が慢性炎症の場であることをはじめて可視化し生体内で証明したものでもある。さらに、これら異常な局所免疫のきっかけとして現在CD8陽性T細胞に注目し、肥満脂肪組織におけるリンパ球の役割を現在明らかにしつつある。このように、我々の開発した手法は、従来の手法では分からなかった細胞間相互作用を、生体内で直接可視化するもので、今後の研究展開に必須といえる。

In recent years, cardiovascular disease has been the focus of attention due to its main causes, internal fat, and disease resistance. Chronic inflammation associated with subcutaneous fat remodeling and functional abnormalities We have developed a new approach to subcutaneous fat, fat, adipocyte differentiation, angiogenesis and space for coexistence. The differentiation of adipocytes is characterized by angiogenesis and aggregation. The same site contains VEGF, which is important for the production of active acids, and for the recognition of intracellular dysfunction, vascular endothelial activation, and the interaction between adipocytes. In vivo, the study of subcutaneous fat, chronic inflammation, microcirculation, and abnormal vascular endothelium, leukocytes, and platelets was performed. The activation of vascular endothelial cells and the increase in the development of adhesion molecules are related to the activation of platelets in subcutaneous fat cells. In addition, vascular endothelial dysfunction reflects vascular permeability hyperactivity. The above mentioned factors include: blood vessel endothelium, platelet activation, tissue dysfunction, increased plasma lipid metabolism, chronic inflammation, and tissue dysfunction. This study demonstrates that subcutaneous fat is a chronic inflammatory disease. CD8 positive T cells are now in the spotlight, fat cells are in the subcutaneous fat cells, and they are now in the light cells. The development of this technique is necessary for future research.

项目成果

Obese adipose tissue remodeling, malfunctioning, and chronic inflammation visualized by in vivo molecular imaging

通过体内分子成像观察肥胖脂肪组织重塑、功能障碍和慢性炎症

• 发表时间: 2009
• 期刊: Inflammation and Regeneration 29(2)
• 作者: Nishimura S;Nagasaki M;Manabe I;Kadowaki T;Nagai R
• 通讯作者: Nagai R

IFATS Series : FGF-2-induced HGF Secretion By Adipose-Derived Stromal Cells Inhibits Post-Injury Fibrogenesis Through A JNK-Dependent Mechanism

IFATS 系列：FGF-2 诱导脂肪源性基质细胞分泌 HGF 通过 JNK 依赖性机制抑制损伤后纤维形成

• 发表时间: 2009
• 期刊: Stem Cells 28
• 作者: Suga H;Eto H;Shigeura T;Inoue K;Aoi N;Kato H;Nishimura S;Manabe I;Gonda K;Yoshimura K.
• 通讯作者: Yoshimura K.

Chronic Inflammation, Macrophage Recruitment and CD8+ T Cell Activation in Obese Adipose Tissue Visualized by in vivo Molecular Imaging

通过体内分子成像观察肥胖脂肪组织中的慢性炎症、巨噬细胞募集和 CD8 T 细胞激活

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishimura S;Nagasaki M;Manabe I;Eto K;Yamashita H;Sugiura S;Nagai R
• 通讯作者: Nagai R

Chronic inflammation, obese adipose tissue remodeling, and thrombosis formation visualized by in vivo molecular imaging method (シンポジウム講演・座長)

通过体内分子成像方法可视化慢性炎症、肥胖脂肪组织重塑和血栓形成（研讨会演讲/主席）

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishimura S;Nagasaki M;Manabe I;Kadowaki T;Sugiura S;Nagai R
• 通讯作者: Nagai R

分子心血管病

分子心血管疾病

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsuo T;Murotake Y;Seino S;Tanaka K;西村智
• 通讯作者: 西村智