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脳疾患における中脳ドパミン神経の機能障害の解明

阐明脑部疾病中脑多巴胺能神经元的功能障碍

基本信息

批准号：
06J52472
负责人：
鄭英君
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1)遺伝子改変マウスの解析神経栄養因子を過剰発現するトランスジェニック動物であるEGFトランスジェニックマウスを用いて実験を行った。中脳におけるTyrosine Hydroxylase(TH)の蛋白量はワイルドタイプより有意に増加した。しかし、パッチクランプ実験で中脳ドーパミン神経細胞の電気生理学的性質を計測した結果、顕著な変化が無かった。上皮成長因子受容体であるERGRノックアウトマウスで中脳ドーパミン細胞の数と線条体におけるパリコーシティ量を統計した結果においても傾向としての顕著な差が見られなかった。2)ヒト脳と霊長類におけるドパミン栄養因子シグナルの病理学的評価;上皮成長因子受容体(Er b^-B1)には上皮成長因子やTGFアルファやHB-EGF類似成長因子やアンフィレグリンやベタセルリンが結合する。従来の齧歯類動物における研究にはErbB1が中脳領域に発現することを示していた。我々もパキンソン患者さんの線条体にErbB1の発現量が減少し、逆に統合失調症にはErbB1の発現量が増加したという報告を出した。今回我々は免疫組織学方法とIn situハイブリダイゼーション法を駆使して霊長類脳を用いて中脳内ErbB1とErbB4の発現を調べた。ヒトの死後脳において、ErbB1とErbB4のセンスとエンチセンスプローブで調べってきた。その結果、センスの方のプローブだけが黒質に強いシグナルが発現していた。80%以上のメラニンが含まれている細胞がErbB1シグナルを出した。これらのことで、ヒトのドーパミン神経にErbB1が存在すると示唆された。しかも、ヒトのドーパミン神経にErbB1ポジティブの方の発現確率も齧歯類動物より多い。これらの結果で、ヒトの中脳ドーパミン神経細胞にはEGFはErbB1のリガンドとして特殊な役割を担っていると提示された。又人と日本サルの中脳組織を用いて、In situErbB4ハイブリダイゼーション法を駆使してErbB4のメセンジャRNAがドーパミン神経細胞に発現することが証明できた。パキンソンの患者さんの死後脳組織で解析する方向で実験を行った。最終的に、パキンソン病の一つの病因解明や治療への貢献に繋がる可能性があり得る。

1)The analysis of neurotrophic factors in the development of genetic modification The protein content of Tyrosine Hydroxylase(TH) was increased intentionally. The results of the measurement of the electrophysiological properties of the neurons in the brain are as follows: Epithelial growth factor receptor is the most important factor in the growth of human epithelial cells. 2) Pathological evaluation of growth factor receptor; epidermal growth factor receptor (Erb ^-B1) binds to epidermal growth factor, TGF-1 and HB-EGF-like growth factor. The study of rodent species in the past has shown that ErbB1 has been discovered in the middle of the field. We report a decrease in ErbB1 expression in schizophrenia and an increase in ErbB1 expression in schizophrenia. The expression of ErbB1 and ErbB4 In the serum was investigated by immunohistochemical method. After death, ErbB1 and ErbB4 will be transferred to the right place. As a result, the solution of the problem was found to be black. More than 80% of the cells in the study were ErbB1 cells. This is the first time that ErbB1 has been shown to exist. ErbB1 is the most accurate way to detect the presence of a virus in a human brain. As a result, EGF was found to be responsible for the development of ErbB1 in neurons. In addition, it is proved that ErbB4 can be used in the development of human brain cells. The patient's postmortem tissue is analyzed in the following directions: The ultimate solution to the disease is to explain the cause and the contribution of the treatment.