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血液透析患者における生体内酸化ストレス発生のメカニズムとその影響について

血液透析患者体内氧化应激产生机制及其影响

基本信息

批准号：
07J40007
负责人：
山本多恵
金额：
--
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化ストレスは、多くの病態や疾患に関与する。透析患者は高度な酸化ストレスに暴露されているとされているが、酸化ストレス暴露の評価法や分子メカニズムは不明瞭な部分が多い。そこで、透析患者における酸化ストレス暴露を客観的に評価する方法を確立するために、患者末梢白血球における遺伝子発現プロファイルの変化を、マイクロアレイ法を用いて網羅的に解析した。ところで、転写因子Nrf2は、ストレスに応答して遺伝子を発現する生体防御機構の中心的役割を果たしており、これは個体レベルでも厳密に制御されている。Nrf2標的遺伝子をひとつの指標に、酸化ストレスと患者遺伝子発現プロファイルの変化との関連性の有無を検討した。血液透析の直接的な影響を検出するために、糖尿病が原疾患の患者や既に脳血管障害・虚血性心疾患の合併がある患者は除外し、半年以上血液透析を受けている40歳以上65歳以下の男性を対象とした。対照は同年代の健常者とし、末梢血から白血球を精製した後に、RNAを採取してマイクロアレイ解析に用いた。Whole Human Genome Oligo-DNA Microarray 4×44K (Agilent)を用いて、透析患者12症例と対照7例の平均値を比較した結果、発現レベルが2倍以上(P値<0.05)に変化していた遺伝子は199あった。このうち、40遺伝子は患者群で上昇しており、また、残り159遺伝子は低下していた。既知の酸化ストレス関連遺伝子群には明らかな変化が認められなかったが、一部の酸化還元酵素・代謝関連酵素をコードする遺伝子の発現が増加しており、一方、発現が低下した遺伝子には、免疫グロブリンなどの免疫応答関連遺伝子が多く含まれていた。今回同定された遺伝子群の末梢白血球における発現変化が血液透析に起因する酸化ストレスの影響を反映している可能性が示唆される。今後、酸化ストレスとの関連性を解析する予定である。

Acidification is related to many diseases. Dialysis patients are highly acidified and their exposure is unknown. The method for evaluating the presence of the patient's peripheral leukocytes in dialysis patients was established and analyzed. In this case, the factor Nrf2 is the key factor in the development of biological defense mechanisms. Nrf2 target gene expression and its correlation with the index, acidity and patient gene expression are discussed. The direct effects of hemodialysis are detected in patients with diabetes mellitus, vascular disorders, and heart disease, except in patients with hemodialysis for more than half a year, and in men aged 40 to 65 years. For healthy people of the same age, peripheral blood, white blood cells, and RNA analysis Whole Human Genome Oligo-DNA Microarray 4×44K (Agilent) was used in 12 dialysis patients and compared with the average value of 7 patients. The results showed that the detection rate was more than 2 times (P <0.05). The number of patients who died rose to 40, and the number of patients who died to 159 rose to 40. It is known that the expression of some acid-reducing enzymes and metabolism-related enzymes is increasing, while the expression of some acid-reducing enzymes and metabolism-related enzymes is increasing. The possibility that the development of peripheral leukocytes in the same subgroup may be reflected in the effects of acidification on hemodialysis is now being discussed. In the future, the relationship between acidification and acid should be analyzed.