血液透析患者における生体内酸化ストレス発生のメカニズムとその影響について

点击翻译按钮获取中文摘要

酸化ストレスは、多くの病態や疾患に関与する。透析患者は高度な酸化ストレスに暴露されているとされているが、酸化ストレス暴露の評価法や分子メカニズムは不明瞭な部分が多い。そこで、透析患者における酸化ストレス暴露を客観的に評価する方法を確立するために、患者末梢白血球における遺伝子発現プロファイルの変化を、マイクロアレイ法を用いて網羅的に解析した。ところで、転写因子Nrf2は、ストレスに応答して遺伝子を発現する生体防御機構の中心的役割を果たしており、これは個体レベルでも厳密に制御されている。Nrf2標的遺伝子をひとつの指標に、酸化ストレスと患者遺伝子発現プロファイルの変化との関連性の有無を検討した。血液透析の直接的な影響を検出するために、糖尿病が原疾患の患者や既に脳血管障害・虚血性心疾患の合併がある患者は除外し、半年以上血液透析を受けている40歳以上65歳以下の男性を対象とした。対照は同年代の健常者とし、末梢血から白血球を精製した後に、RNAを採取してマイクロアレイ解析に用いた。Whole Human Genome Oligo-DNA Microarray 4×44K (Agilent)を用いて、透析患者12症例と対照7例の平均値を比較した結果、発現レベルが2倍以上(P値<0.05)に変化していた遺伝子は199あった。このうち、40遺伝子は患者群で上昇しており、また、残り159遺伝子は低下していた。既知の酸化ストレス関連遺伝子群には明らかな変化が認められなかったが、一部の酸化還元酵素・代謝関連酵素をコードする遺伝子の発現が増加しており、一方、発現が低下した遺伝子には、免疫グロブリンなどの免疫応答関連遺伝子が多く含まれていた。今回同定された遺伝子群の末梢白血球における発現変化が血液透析に起因する酸化ストレスの影響を反映している可能性が示唆される。今後、酸化ストレスとの関連性を解析する予定である。