血液透析患者における生体内酸化ストレス発生のメカニズムとその影響について

血液透析患者体内氧化应激产生机制及其影响

• 批准号: 06J40007
• 负责人: 山本 多恵
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J40007/
• 关键词: 酸化ストレス; 慢性腎不全; 血液透析; 遺伝子発現; エピジェネティク; DNAメチレーション; リスクファクター

酸化ストレスは多くの病態や疾患に関与すると考えられているが、人体への酸化ストレスの影響を客観的に評価する方法は確立されていない。本研究では、血液透析時に酸化ストレス負荷が増大することが慢性腎不全患者における心血管系疾患併発の要因(リスクファクター)であると考え、透析による遺伝子発現の変化を捉えることにより、生体への酸化ストレス負荷を評価することを試みた。まず、透析患者末梢白血球における遺伝子発現プロファイルの変化を、マイクロアレイ法を用いて網羅的に解析した。透析患者12症例と対照(健常人)7例について比較した結果、発現レベルが有意(P値<0.05)に2倍以上変化していた遺伝子は199あった。このうち、40遺伝子は患者群で上昇しており、残り159遺伝子は低下していた。発現が低下した遺伝子には、免疫グロブリンなどの免疫応答関連遺伝子が多く含まれていた。末梢白血球におけるこれらの遺伝子発現変化が酸化ストレスの影響を反映していることが示唆された。しかし、既知の酸化ストレス関連遺伝子群には明らかな変化が認められず、血液透析と酸化ストレス負荷の直接的な因果関係を検出することはできなかった。今後の課題として、症例数を増やしつつ、既知の酸化ストレス関連遺伝子に加えて、免疫応答関連遺伝子などの発現変化を酸化ストレスの指標として検討する必要がある。さらに、透析の影響により遺伝子発現に大規模な変化が生じることが示されたので、現在、数百例に及ぶ腎不全患者のサンプルを使用して、DNAメチル化などのエピジェネティクス変化の有無について検討を進めている。今後、酸化ストレスにより蓄積する8-OHdG(8-ハイドロキシ-2'-デオキシグアノシン)の細胞内濃度の測定も行い、遺伝子発現変化やエピジェネティクス変化と病態における酸化ストレスの影響および予後との関連を明らかにすることを目的に研究を進める予定である。

The method for evaluating the effects of acidification on human body is established. This study examined the increased burden of acidification during hemodialysis and the main causes of cardiovascular disease and development in patients with chronic renal insufficiency. The analysis of peripheral white blood cells in dialysis patients 12 cases of dialysis patients were compared with 7 cases of healthy people, and the results were significant (P <0.05), and the results were more than 2 times higher than those of normal people. 40 There are many immune response related genes in the immune system, such as immune response gene, immune response gene and immune response gene. The development of peripheral leukocytes and the effects of acidification are reflected in the development of peripheral leukocytes. It is known that there is a direct causal relationship between hemodialysis and acidification load. Future research is needed to increase the number of cases, increase the number of known disease-related genes, and increase the number of disease-related genes. In addition, the impact of dialysis on the development of large-scale changes in the number of patients with renal insufficiency has been shown to be currently in use in hundreds of cases, and DNA analysis has been carried out to determine whether there is a change in the number of patients with renal insufficiency. In the future, the intracellular concentration of 8-OHdG(8-OHdG-2'-OHdG

项目成果

Leptin and uremic protein-energy wasting. The axis of eating

瘦素和尿毒症蛋白质-能量浪费。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Semin Dial (In press)
• 作者: 斎藤大樹;後藤理恵;藤本貴史;長井輝美;荒井克俊、山羽悦郎;Yamamoto T
• 通讯作者: Yamamoto T