Studies on the structure and function of new vascular endothelial growth factors

新型血管内皮生长因子的结构与功能研究

• 批准号: 18370048
• 负责人: MORITA Takashi
• 金额: $ 11.47万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18370048/
• 关键词: 血管内皮増殖因子; VEGF; 血管透過性; 生体生命情報学; 分子認識; 蛋白質; ゲノム; 生体分子

申請者は、VEGFの分子作用機序の解明を目標に、ヘビ毒腺に発現する毒型VEGF (VEGF-F) に焦点を当て、生化学的および生物学的な解析を行った。その結果、毒ヘビに発現する毒型VEGFは機能的に重要な領域の構造 (受容体結合ループおよびC末端領域) を多様化させることで、その機能を多様化していることを明らかにした。次に、vamminをはじめとする異なるリガンド特性を持つVEGFを用いた超微形態学的解析より、VEGFの血管透過性の亢進に伴う血管壁の超微構造変化 (VVOおよびfenestrae形成) は、リガンドの受容体選択性によって異なることを示した。さらに、種々のヘビ毒よりVEGFとは異なる新しいVEGF受容体結合タンパク質、KDR-bp (Lys49-PLA2) を同定した。VEGFの血管透過性亢進作用は癌性浮腫や腹水、炎症細胞・癌細胞浸潤の原因となることから、本研究の成果は、それら病態機序の解明および分子治療に貢献することと期待している。さらに、KDR-bpの発見はKDRの新たな機能探索ならびにVEGFおよびVEGF受容体分子標的物質の開発研究において有用なツールとなると考える。

The applicant is interested in understanding the molecular mechanism of VEGF, focusing on the development of toxic VEGF (VEGF-F), biochemical and biological analysis. As a result, the structure of the important domain (receptor binding domain and C-terminal domain) of the toxic VEGF is diversified, and the function of the toxic VEGF is diversified. In addition, the ultrastructural analysis of vascular permeability of VEGF was accompanied by ultrastructural changes of vascular wall (VVO and fenestrae formation), and the receptor selectivity of VEGF was demonstrated. VEGF receptor binding protein and KDR-bp (Lys49-PLA2) were identified. The hypervascular effect of VEGF on carcinomatous edema, ascites, inflammatory cells and cancer cell invasion is expected to contribute to the understanding of pathological mechanisms and molecular therapy. In addition, the discovery of KDR-bp and the exploration of new functions of KDR, as well as the development of VEGF receptor molecular target substances, have been studied.

项目成果

Catalytically inactive phospholipase A_2 homologue binds to vcascular endothelial growth factor receptor-2 via a C-teminal loop region.

催化失活的磷脂酶 A_2 同源物通过 C 末端环区域与血管内皮生长因子受体 2 结合。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem.J. 411
• 作者: Waddington SN;McVey JH;Bhella D;Parker AL;Barker K;Atoda H;Pink R;Buckley SMK;Greig JA;Denby L;Custers J;Morita T;Francischetti IMB;Monteiro RQ;Barouch DH;Rooijen NV;Napoli C;Havenga MJE;Nicklin SA;Baker AH;Waddington SN;Fujisawa D
• 通讯作者: Fujisawa D

血管内皮増殖因子ファミリー-その多様な構造と機能-

血管内皮生长因子家族-其多样化的结构和功能-

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本血栓止血学会誌 18
• 作者: Yamazaki Y;Nakano Y;Imamura T;Morita T;Yamazaki Y;Sakata T;Yamazaki Y;山崎 泰男
• 通讯作者: 山崎 泰男

組織型と毒型の血管内皮増殖因子のゲノム構造解析とその進化論的考察

组织型和毒性型血管内皮生长因子的基因组结构分析及其进化考虑

• 发表时间: 2008
• 作者: 齋藤麻衣;徳永優子;長谷川芳裕;山崎泰男;森田隆司
• 通讯作者: 森田隆司

血液・血管研究の新しい視点-毒タンパク質研究から何がわかるのか?-

血液和血管研究的新视角——我们可以从有毒蛋白质研究中学到什么？

• 发表时间: 2007
• 作者: 齋藤麻衣;徳永優子;長谷川芳裕;山崎泰男;森田隆司;山崎 泰男
• 通讯作者: 山崎 泰男

Adenovirus serotype 5 hexon mediates liver gene transter.

腺病毒血清型 5 六邻体介导肝脏基因转移。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cell 132
• 作者: Waddington SN;McVey JH;Bhella D;Parker AL;Barker K;Atoda H;Pink R;Buckley SMK;Greig JA;Denby L;Custers J;Morita T;Francischetti IMB;Monteiro RQ;Barouch DH;Rooijen NV;Napoli C;Havenga MJE;Nicklin SA;Baker AH
• 通讯作者: Baker AH