Vesicular Glutamate Transporter as Metabolic Regulator.

囊泡谷氨酸转运蛋白作为代谢调节剂。

• 批准号: 18390026
• 负责人: MORIYAMA Yoshinori
• 金额: $ 10.92万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390026/
• 关键词: Vesicular Glutamate Transporter; Glutamate; GABA; VGLUT; Purification; VGAT; Glycine; Reconstitution

Vesicular glutamate transporter (VGLUT) and vesicular inhibitory amino acid transporter (VIAAT) are essential in glutamate- and GABA-mediated chemical transmission, respectively. Using biochemical, cellular biological and molecular biological approaches, we have elucidated structure, function and physiological significance of these transporters. The summaries of the results obtained in the studies are as follows:(1) We revealed topology of VGLUT2.(2) We established in vitro assay system for VGLUT using purified VGLUT and liposome, and revealed some essential amino acid residures for the transport and targeting.(3) We identified essential amino acid residues with purified VIAAT.Actually speaking VIAAT transports beta-alanine.(4) We studied physiological significance of the glutamate signaling in the peripheral tissues using VGLUT1 KO mice. We found that osteoclasts secrete glutamate through transcytosis, and its defect caused osteoporosis.(5) We found strong reversible inhibitors for VGLUT.(6)We identified vesicular nucleotide transporter (VNUT) that is responsible for vesicular storage of ATP. This transporter seems to play a central role in purinergic neurotransmission.

囊泡谷氨酸转运体（VGLUT）和囊泡抑制性氨基酸转运体（VIAAT）分别在谷氨酸和GABA介导的化学传递中是必不可少的。本研究运用生物化学、细胞生物学和分子生物学的方法，阐明了这些转运蛋白的结构、功能和生理意义。主要研究结果如下：（1）揭示了VGLUT 2的拓扑结构。(2)我们利用纯化的VGLUT和脂质体建立了VGLUT的体外检测系统，并揭示了VGLUT转运和靶向所必需的氨基酸残基。(3)我们用纯化的VIAAT鉴定了必需氨基酸残基，实际上VIAAT转运β-丙氨酸。(4)我们使用VGLUT 1 KO小鼠研究了外周组织中谷氨酸信号传导的生理意义。我们发现破骨细胞通过转胞吞作用分泌谷氨酸，其缺陷导致骨质疏松。(5)我们发现了VGLUT的强可逆抑制剂。(6)We已鉴定的囊泡核苷酸转运蛋白（VNUT）负责ATP的囊泡储存。这种转运蛋白似乎在嘌呤能神经传递中起核心作用。

项目成果

Kinetic analysis of the purified vesicular glutamate transporter.

纯化的囊泡谷氨酸转运蛋白的动力学分析。

• 发表时间: 2006
• 作者: Narinobu Juge;Maiko Fukuda;Masato Otsuka;Hiroshi Omote;Yoshinori Moriyama
• 通讯作者: Yoshinori Moriyama

哺乳動物における新規トランスポータータンパク質およびその利田

哺乳动物中的新型转运蛋白及其Toda

• 发表时间: 2006

小胞型神経伝達物質トランスポーターと消化管の機能制御

囊泡神经递质转运蛋白和胃肠道的功能调节

• 发表时间: 2008
• 作者: Anno;K;森山芳則
• 通讯作者: 森山芳則

哺乳動物における新規トランスポータータンパク質およびその利用

新型转运蛋白及其在哺乳动物中的应用

• 发表时间: 2011

Wide variety of locations for rodent MATE1, a transporter protein that mediates the final excretion step for toxic organic cations

• DOI: 10.1152/ajpcell.00090.2006
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Hiasa, Miki;Matsumoto, Takuya;Moriyama, Yoshinori
• 通讯作者: Moriyama, Yoshinori