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Role of microRNA on drug-induced hepatotoxocity

Role of microRNA on drug-induced hepatotoxocity
microRNA在药物诱导的肝毒性中的作用
批准号：
18390049
负责人：
YOKOI Tsuyoshi
金额：
$11.35万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390049/
关键词：
チトクロムP450マイクロRNA薬物誘導性肝障害miR-27bmiR-148aCYP3A4miR-125bmiR-378PXRチトクロームP450CYP1B1CYP24miR-22細胞毒性

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本研究は、近年急速に様々な機能が明らかにされつつあるマイクロRNAの薬物代謝および薬物誘導性肝障害における役割を明らかにすることを目的とした。本研究において、(1)チオアセタミド等の投与による肝障害モデルラットにおいて、miR-21が保護作用に働くことを見出した。(2)環境化学物質や薬物の毒性を高めるCYP1B1は、miR-27bが誘導および恒常的発現に関与していることを見出した。(3)臨床で使用される薬の半分以上の代謝に関与するCYP3A4は、PXRという転写因子がmiR-148aによって制御されることがCYP3A4の活性の個体差に大きな影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、(4)細胞の増殖制御の役割を担っている活性型ビタミンD3の代謝酵素に、転写後調節にmiR-125bが関わっていることを明らかにした。以上、肝障害を初めとする副作用の発現に関わる多くの代謝酵素について、マイクロRNAの関与を明示することができた。
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会议论文
Knockdown of γ-glutamylsysteine synthetase in rat causes acetaminophen-induced hepatotoxicity
大鼠体内γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的敲低导致对乙酰氨基酚诱导的肝毒性
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J.Biol.Chem 282
影响因子： --
作者： [Sho Akai, Hiroko Hosomi, Keiichi Minami, Koichi Tsuneyama, Miki Katoh, Miki Nakajima, Tsuyoshi Yokoi]
通讯作者： Tsuyoshi Yokoi
Micro RNAs regulate the expression of human cytochrome P450 1B1 and P450 3A4
Micro RNA 调节人细胞色素 P450 1B1 和 P450 3A4 的表达
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [T. Yokoi, et al.]
通讯作者： et al.
A mechanistic view of troglitazone hepatotoxicity.
曲格列酮肝毒性的机制观点。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Rawiwan Maniratanachote, and Tsuyoshi Yokoi]
通讯作者： and Tsuyoshi Yokoi
Kinetic analyses for species differences in P-glycoprotein-mediated drug transport
DOI： 10.1002/jps.20686
发表时间： 2006-12-01
期刊： JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
影响因子： 3.8
作者： [Katoh, Miki, Suzuyama, Naoto, Yokoi, Tsuyoshi]
通讯作者： Yokoi, Tsuyoshi
共 36 条
    Establishment of drug hypersensitivity animal model and investigation of the mechanism.
    MicroRNAs as biomarkers for drug-induced liver injury
    • 批准号：
      21390174
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $12.4万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      YOKOI Tsuyoshi
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    Studies to develop the prediction system for drug metabolism, pharmacokineties and toxicity.
    • 批准号：
      15390172
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.45万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      YOKOI Tsuyoshi
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    Investigation and evaluation of genetic polymorphisms of drug metabolizing
    • 批准号：
      12470523
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $7.49万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      YOKOI Tsuyoshi
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    海外基金