Role of microRNA on drug-induced hepatotoxocity

microRNA在药物诱导的肝毒性中的作用

• 批准号: 18390049
• 负责人: YOKOI Tsuyoshi
• 金额: $ 11.35万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390049/
• 关键词: チトクロムP450; マイクロRNA; 薬物誘導性肝障害; miR-27b; miR-148a; CYP3A4; miR-125b; miR-378; PXR; チトクロームP450; CYP1B1; CYP24; miR-22; 細胞毒性

本研究は、近年急速に様々な機能が明らかにされつつあるマイクロRNAの薬物代謝および薬物誘導性肝障害における役割を明らかにすることを目的とした。本研究において、(1)チオアセタミド等の投与による肝障害モデルラットにおいて、miR-21が保護作用に働くことを見出した。(2)環境化学物質や薬物の毒性を高めるCYP1B1は、miR-27bが誘導および恒常的発現に関与していることを見出した。(3)臨床で使用される薬の半分以上の代謝に関与するCYP3A4は、PXRという転写因子がmiR-148aによって制御されることがCYP3A4の活性の個体差に大きな影響を及ぼしていることを明らかにした。さらに、(4)細胞の増殖制御の役割を担っている活性型ビタミンD3の代謝酵素に、転写後調節にmiR-125bが関わっていることを明らかにした。以上、肝障害を初めとする副作用の発現に関わる多くの代謝酵素について、マイクロRNAの関与を明示することができた。

は, this study in recent years, rapid に others 々 な function が Ming ら か に さ れ つ つ あ る マ イ ク ロ RNA の 薬 material metabolism お よ び 薬 content induced liver handicap of に お け る "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. This study に お い て, (1) チ オ ア セ タ ミ ド の cast and に よ る liver handicap of モ デ ル ラ ッ ト に お い て, miR - 21 が protection に 働 く こ と を shows し た. (2) environmental chemicals や 薬 content の high toxicity を め る CYP1B1 is expressed は, miR - 27 b が induced お よ び constant 発 now に masato and し て い る こ と を shows し た. (3) clinical use で さ れ る 薬 の half points の metabolic に masato and す る CYP3A4 は, PXR と い う planning write factor が miR - 148 - a に よ っ て suppression さ れ る こ と が CYP3A4 activity の の individual difference に big き な influence を and ぼ し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に suppression, (4) cell の raised colonization の "を cut bear っ て い る activity type ビ タ ミ ン D3 の に metabolic enzyme, planning to write after adjusting に miR - 125 - b が masato わ っ て い る こ と を Ming ら か に し た. Above, liver handicap of early を め と す る side-effects の 発 now に masato わ る more く の metabolic enzyme に つ い て, マ イ ク ロ RNA の masato and express す を る こ と が で き た.

项目成果

Knockdown of γ-glutamylsysteine synthetase in rat causes acetaminophen-induced hepatotoxicity

大鼠体内γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的敲低导致对乙酰氨基酚诱导的肝毒性

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Biol.Chem 282
• 作者: Sho Akai;Hiroko Hosomi;Keiichi Minami;Koichi Tsuneyama;Miki Katoh;Miki Nakajima;Tsuyoshi Yokoi
• 通讯作者: Tsuyoshi Yokoi

Micro RNAs regulate the expression of human cytochrome P450 1B1 and P450 3A4

Micro RNA 调节人细胞色素 P450 1B1 和 P450 3A4 的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: T. Yokoi;et al.
• 通讯作者: et al.

A mechanistic view of troglitazone hepatotoxicity.

曲格列酮肝毒性的机制观点。

• 发表时间: 2007
• 作者: Rawiwan Maniratanachote;and Tsuyoshi Yokoi
• 通讯作者: and Tsuyoshi Yokoi

Kinetic analyses for species differences in P-glycoprotein-mediated drug transport

• DOI: 10.1002/jps.20686
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Katoh, Miki;Suzuyama, Naoto;Yokoi, Tsuyoshi
• 通讯作者: Yokoi, Tsuyoshi

Glucuronidation of thyroxine in human liver, jejunum, and kidney Microsomes

• DOI: 10.1124/dmd.107.016097
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: DRUG METABOLISM AND DISPOSITION
• 影响因子: 3.9
• 作者: Yamanaka, Hiroyuki;Nakajima, Miki;Yokoi, Tsuyoshi
• 通讯作者: Yokoi, Tsuyoshi