Functional analysis of p53 mutation and p63/p73 for novel molecular targeting therapy of endometrial cancer
Functional analysis of p53 mutation and p63/p73 for novel molecular targeting therapy of endometrial cancer
p53突变和p63/p73功能分析用于子宫内膜癌新型分子靶向治疗
批准号：
18390442
负责人：
NORIAKI Sakuragi
金额：
$11.2万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
中文摘要
翻译
dominant negative (DNE)作用を有するp53変異が体癌の高悪性化を誘導する機序を明らかにするために本研究を行い、以下の結果を得た。野生型p53を有する子宮体癌細胞HHUAに導入したp53DNE変異(R273H)は野生型p53の標的遺伝子であるp21、Bax並びにMDM2のpromoterの転写機能を強く抑制した。更に、HHUA細胞の浸潤能および運動能が促進され、浸潤抑制作用のあるMaspin, PAI-1およびKAI1のmRNA発現が低下した。一方、p53 DNE変異(R273H)の発現はp53 null癌細胞の浸潤能および運動能には関与しなかった。すなわちR273Hは、gain-of-function作用ではなく、野生型p53遺伝子の転写機能を阻害し、癌浸潤抑制遺伝子の発現を抑制することで浸潤能および運動能を促進すると考えられた。DNE作用の無いR213Qには浸潤能、運動能促進作用は認められなかった。
英文摘要
dominant negative (DNE)作用を有するp53変異が体癌の高悪性化を誘導する機序を明らかにするために本研究を行い、以下の結果を得た。野生型p53を有する子宮体癌細胞HHUAに導入したp53DNE変異(R273H)は野生型p53の標的遺伝子であるp21、Bax並びにMDM2のpromoterの転写機能を強く抑制した。更に、HHUA細胞の浸潤能および運動能が促進され、浸潤抑制作用のあるMaspin, PAI-1およびKAI1のmRNA発現が低下した。一方、p53 DNE変異(R273H)の発現はp53 null癌細胞の浸潤能および運動能には関与しなかった。すなわちR273Hは、gain-of-function作用ではなく、野生型p53遺伝子の転写機能を阻害し、癌浸潤抑制遺伝子の発現を抑制することで浸潤能および運動能を促進すると考えられた。DNE作用の無いR213Qには浸潤能、運動能促進作用は認められなかった。
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pmup-1 and imup-2 overexpression in endometrial carcinoma in Korean and Japanese populations
pmup-1 和 imup-2 在韩国和日本人群子宫内膜癌中过度表达
pmup-1 和 imup-2 在韩国和日本人群子宫内膜癌中过度表达
DOI：
--
发表时间：
2008
期刊：
Anticancer Res 28
影响因子：
--
作者：
[Kim SJ, An HJ, Kim HJ, Jungs HM, Lee S, Ko JJ, Kim IH, Sakuragi N, Kim JK]
通讯作者：
Kim JK
DOI：
10.1007/s10585-007-9084-8
发表时间：
2007-10-01
期刊：
CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
影响因子：
4
作者：
[Dong, Peixin, Tada, Mitsuhiro, Sakuragi, Noriaki]
通讯作者：
Sakuragi, Noriaki
変異型p53の機能を回復するCP-31398はp53遺伝子ドミナントネガティブ変異依存性体癌細胞増殖および浸潤の亢進を抑制する
CP-31398可恢复突变型p53的功能，抑制p53基因显性失活突变依赖性体癌细胞增殖和侵袭的增强
CP-31398可恢复突变型p53的功能，抑制p53基因显性失活突变依赖性体癌细胞增殖和侵袭的增强
DOI：
--
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
--
作者：
[董培新, 渡利英道, 水上尚典, 櫻木範明]
通讯作者：
櫻木範明
DOI：
10.1016/j.ygyno.2008.04.010
发表时间：
2008-08-01
期刊：
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
影响因子：
4.7
作者：
[Ahn, Hee Jung, Bae, Jeehyeon, Sakuragi, Noriaki]
通讯作者：
Sakuragi, Noriaki
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