Functional analysis of p53 mutation and p63/p73 for novel molecular targeting therapy of endometrial cancer

p53突变和p63/p73功能分析用于子宫内膜癌新型分子靶向治疗

• 批准号: 18390442
• 负责人: NORIAKI Sakuragi
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390442/
• 关键词: 婦人科腫瘍学; 子宮体癌; p53変異; 浸潤能; 運動能; dominant negative; gain-of-function; 遺伝子変異; p53がん抑制遺伝子; 医学; 悪性腫瘍; 分子標的治療; p53癌抑制遺伝子; 子宮体がん

dominant negative (DNE)作用を有するp53変異が体癌の高悪性化を誘導する機序を明らかにするために本研究を行い、以下の結果を得た。野生型p53を有する子宮体癌細胞HHUAに導入したp53DNE変異(R273H)は野生型p53の標的遺伝子であるp21、Bax並びにMDM2のpromoterの転写機能を強く抑制した。更に、HHUA細胞の浸潤能および運動能が促進され、浸潤抑制作用のあるMaspin, PAI-1およびKAI1のmRNA発現が低下した。一方、p53 DNE変異(R273H)の発現はp53 null癌細胞の浸潤能および運動能には関与しなかった。すなわちR273Hは、gain-of-function作用ではなく、野生型p53遺伝子の転写機能を阻害し、癌浸潤抑制遺伝子の発現を抑制することで浸潤能および運動能を促進すると考えられた。DNE作用の無いR213Qには浸潤能、運動能促進作用は認められなかった。

Dominant negative (DNE) effect on p53-induced hyperactivity of human cancer Wild-type p53 is introduced into uterine carcinoma cells HHUA and p53DNE is mutated (R273H). Wild-type p53 target genes, p21 and Bax, are strongly inhibited in MDM2 promoter. Furthermore, HHUA cell infiltration and motility were promoted and inhibited by decreased mRNA expression of Maspin, PAI-1 and KAI1. One side, p53 DNE variant (R273H) appeared in p53 null cancer cell infiltration and motility. R273H has a gain-of-function function that inhibits the expression of wild-type p53 genes, inhibits the development of cancer invasion genes, and promotes infiltration and motility. R213Q has no effect on DNE. It can promote infiltration and movement.

项目成果

pmup-1 and imup-2 overexpression in endometrial carcinoma in Korean and Japanese populations

pmup-1 和 imup-2 在韩国和日本人群子宫内膜癌中过度表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anticancer Res 28
• 作者: Kim SJ;An HJ;Kim HJ;Jungs HM;Lee S;Ko JJ;Kim IH;Sakuragi N;Kim JK
• 通讯作者: Kim JK

p53 dominant-negative mutant R273H promotes invasion and migration of human endometrial cancer HHUA cells

• DOI: 10.1007/s10585-007-9084-8
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
• 影响因子: 4
• 作者: Dong, Peixin;Tada, Mitsuhiro;Sakuragi, Noriaki
• 通讯作者: Sakuragi, Noriaki

変異型p53の機能を回復するCP-31398はp53遺伝子ドミナントネガティブ変異依存性体癌細胞増殖および浸潤の亢進を抑制する

CP-31398可恢复突变型p53的功能，抑制p53基因显性失活突变依赖性体癌细胞增殖和侵袭的增强

• 发表时间: 2006
• 作者: 董培新;渡利英道;水上尚典;櫻木範明
• 通讯作者: 櫻木範明

Differential expression of clusterin according to histological type of endometrial carcinoma

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.04.010
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: GYNECOLOGIC ONCOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ahn, Hee Jung;Bae, Jeehyeon;Sakuragi, Noriaki
• 通讯作者: Sakuragi, Noriaki