メタボリックシンドローム発症における胎生期栄養環境の関与の研究と予防戦略の開発

胎儿营养环境参与代谢综合征发生的研究及预防策略的制定

• 批准号: 18390446
• 负责人: 伊東 宏晃
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390446/
• 关键词: 妊娠; 胎児; 生活習慣病; 栄養学; 医療福祉

近年、英国を中心とする欧州の疫学的報告から、胎生期に低栄養環境に曝された経験は成長後にメタボリツクシンドロームさらには心血管障害に罹患するハイリスク因子であることが明らかとなりつつあるが、その具体的な機序は未だ明らかではない。本研究では、胎生期の低栄養状態が成長後のメタボリックシンドローム発症のリスク因子を形成する機序を具体的に解析する目的で、妊娠マウス母獣の妊娠後半期に30%の摂餌制限を行い胎生期低栄養マウスモデルの作成を目指した。マウス新生仔は約18%の体重減少をきした。8週齢において経腹糖負荷試験および経腹インスリン負荷試験を行ったところ30分値で有意に高血糖値を示し糖代謝の異常を認めた。さらに8週齢より収縮期血圧が有意に上昇した。また、高脂肪食を負荷すると正常対象群に比べて肥満が有意に増悪し(脂肪蓄積が30-40%増加)、血中総コレステロ-ル値が有意に増加した。胎生期の低栄養環境は心血管障害発症のリスク因子と考えられている。一方、心肥大や心臓線維化などのいわゆる心臓リモデリングは代表的な心血管障害発症のリスク因子として知られている。興味深いことにこの胎生期低栄養マウスモデルが16週齢に達すると心臓/体重比、筋細胞横径の平均心値が対象群に比べて有意に増加し心肥大が観察された。心臓の切片を作成して線維化部分をシリウスレッド染色しディジタルイメージ解析を行ったところ、胎生期低栄養群では正常対照群に比べて有意に冠動脈周囲の線維化が亢進していた。すなわち、この動物モデルにおいて胎生期の低栄養環境は成長後の心臓リモデリングの亢進を引き起こした。以上の検討から、胎生期低栄養マウスモデルでは、成長後に糖代謝異常、血圧上昇、肥満および脂質代謝異常といったメタボリックシンドロームの代表的な症状のリスク因子、さらには心肥大並びに心臓線維化といった心血管障害のリスク因子の成立機序を解析しうる有効な動物モデルであることが明らかとなった。

In recent years, the British を center と す る Europe の epidemiology report か ら, TaiShengQi に low tech students.their ownship keep に exposure さ れ た 経 験 は growth after に メ タ ボ リ ツ ク シ ン ド ロ ー ム さ ら に は cardiovascular handicap of に develop す る ハ イ リ ス ク factor で あ る こ と が Ming ら か と な り つ つ あ る が, そ の specific な machine sequence は not だ Ming ら か で は な い. This study で は, TaiShengQi の low tech students.their ownship to raise state が growth after の メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム 発 disease の リ ス ク factor を form す る machine sequence specific analytical す に を る purpose で, pregnancy マ ウ ス mother 獣 の in the second half of pregnancy, 30% に の limitations, bait line を い TaiShengQi low tech students.their ownship raise マ ウ ス モ デ ル の made を refers し た. Youdaoplaceholder0 ウス newborn ウス about 18% <s:1> weight loss を を た た た た. Eight weeks 齢 に お い て 経 abdomen sugar load test お よ び 経 abdomen イ ン ス リ ン load test line を っ た と こ ろ 30 points on numerical で intentionally に hyperglycemia numerical を の し glucose metabolism in abnormal を recognize め た. Youdaoplaceholder0 8 weeks 齢よ が systolic blood pressure が intentionally に rises た た. ま た, high fat food を load す る と than normal elephants に seaborne べ て fat against が intentionally に raised 悪 し (30-40% fat accumulation が rights), blood 総 コ レ ス テ ロ - ル numerical が intentionally に raised plus し た. During the fetal period, the <s:1> low 栄 nutritional environment <e:1> causes cardiovascular disorders, <s:1> リス and <s:1> factors と are examined, えられて and る. Side, heart hypertrophy や perforatien line d な ど の い わ ゆ る heart viscera リ モ デ リ ン グ は representative な cardiovascular handicap of 発 disease の リ ス ク factor と し て know ら れ て い る. Fun deep い こ と に こ の TaiShengQi low tech students.their ownship raise マ ウ ス モ デ ル が 16 weeks 齢 に da す る と crucial heart weight/body weight ratio, average heart muscle cells transverse diameter の numerical が elephants seaborne に than べ て intentionally に raised し requirement by heart hypertrophy が 観 examine さ れ た. Heart viscera の slice を made し て line part dimensions を シ リ ウ ス レ ッ ド dyeing し デ ィ ジ タ ル イ メ ー ジ parsing line を っ た と こ ろ, TaiShengQi low tech students.their ownship, a group of で は normal according to the group of seaborne に than べ て intentionally に coronary artery weeks 囲 の line dimensions が hyperthyroidism し て い た. す な わ ち, こ の animal モ デ ル に お い て TaiShengQi の low tech students.their ownship keep は growth after の heart viscera リ モ デ リ ン グ の hyperthyroidism を lead き up こ し た. Above の 検 please か ら, TaiShengQi low tech students.their ownship マ ウ ス モ デ ル で は, growth after に abnormal glucose metabolism, blood 圧 rise, fat against お よ び lipid metabolic abnormalities と い っ た メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム の representative な symptoms の リ ス ク factor, さ ら に は heart hypertrophy and び に heart of female line dimensions と い っ た cardiovascular handicap of の リ ス ク factor の set up machine sequence analytical し を う る Effective: な animals モデ とが である とが とが Ming ら となった となった.

项目成果

Undernutrition in utero augments systolic blood pressure and cardiac remodeling in adult mouse offspring:: Possible involvement of local cardiac angiotensin system in developmental origins of cardiovascular disease

• DOI: 10.1210/en.2006-0706
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kawamura, Makoto;Itoh, Hiroaki;Sagawa, Norimasa
• 通讯作者: Sagawa, Norimasa