Genetic and pathophysiologic background of amniotic fluid embolism: In search of new intervention

羊水栓塞的遗传和病理生理背景：寻找新的干预措施

• 批准号: 20H03823
• 负责人: 伊東 宏晃
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03823/
• 关键词: 羊水塞栓症; ゲノム解析; 母体死亡; 消費石凝固障害; 危機的産科出血; 妊産婦死亡; ゲノム; 妊娠; 免疫; 遺伝子変異; 遺伝子; アナフィラクトイド反応; 心肺虚脱; 凝固異常; 子宮型羊水塞栓症; 全身型羊水塞栓症; 遺伝子素因; DIC; 羊水; アナフィラキシー

羊水塞栓症は本邦における妊産婦死亡の最大の原因である。羊水塞栓症は「心肺虚脱型」と「子宮型」に分かれるが、激烈なアナフィラクトイド反応が関与する可能性を報告してきた。しかし、羊水塞栓症の遺伝的な背景は明らかでなく、羊水塞栓症を発症するハイリスク妊婦を分娩前に同定する方法は未だ確立していない。従って、心肺蘇生や危機的産科出血への対応能力が必ずしも十分ではないクリニックなどの一次施設において、分娩時に突然羊水塞栓症が発症し母体死亡となるケースが少なくない。本研究計画では、特定の遺伝子変異群をもった妊婦は羊水塞栓症を発症するハイリスク群であるとの仮説を想定し、その検証を目指す。浜松医科大学産婦人科は2003年より「羊水塞栓症血清診断事業」を行っており、全国から血液検体、子宮、肺や心臓組織を集積し検討してきた。既に倫理委員会の承認（20-034）を受け予備的検討を行い、1)羊水塞栓症の診断基準を満たす、２）組織においてマスト細胞の脱顆粒並びにC5aの免疫染色を強度に認め、かつ３）FFPE検体（子宮または心臓のパラフィンブロックあるいは薄切切片）から抽出した良質なDNAが抽出さた心肺虚脱型の羊水塞栓症17症例、子宮型の羊水塞栓症33例の合計50名の DNAを解析対象として次世代シークエンサーを用いて全ゲノム解析を行った。成育医療研究センターにおける分娩時に羊水塞栓症を発症していない妊婦383名の血液から解析した全ゲノム解析のデーターとの比較により、60個の候補遺伝子変異を絞り込んだ。今後さらに詳細な解析を行う。羊水塞栓症の病態形成との関連を探索する目的で、培養マスト細胞系（LAD2細胞）に同定した遺伝子変異の導入を行いトリプターゼ分泌亢進作用の有無を検討する実験系を調整した。

Amniotic fluid plug syndrome is the leading cause of death among における pregnant women in our country である. Amniotic fluid plug plug syndrome は "cardiopulmonary collapse" と に points "womb" か れ る が, intense な ア ナ フ ィ ラ ク ト イ ド anti 応 が masato and す る possibility を report し て き た. し か し, amniotic fluid plug bolt の heritage 伝 な background は Ming ら か で な く, amniotic fluid plug bolt を 発 disease す る ハ イ リ ス ク maternal を に before delivery with fixed す は る method not だ し て い な い. 従 っ て, cardiopulmonary Su Sheng や crisis of obstetric hemorrhage へ の 応 seaborne ability が will ず し も very で は な い ク リ ニ ッ ク な ど の a facilities に お い て, childbirth に suddenly amniotic fluid plug bolt が 発 disease し maternal death と な る ケ ー ス が less な く な い. This research project で は, specific の heritage 伝 sub - different group of を も っ た maternal は amniotic fluid plug plug syndrome を 発 disease す る ハ イ リ ス ク group で あ る と の 仮 を し scenarios, そ の 検 card を refers す. Loose the city medical college maternal hominids は 2003 よ り "amniotic fluid plug bolt serum in the diagnosis of disease cause" を line っ て お り, national か ら blood 検 body is crucial, uterus, lung や heart tissue を set product し beg し 検 て き た. Both の に ethics commission acknowledged (20-034) by け to prepare を 検 line for を い, 1) of the amniotic fluid plug bolt の diagnosis benchmark を against た す, 2) organization に お い て マ ス の ト cell degranulation and び に C5a の immune dyeing を に recognize め strength, か つ 3) FFPE 検 body (uterus ま た は heart perforatien の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク あ る い は long thin slices) か ら spare し た good quality な DNA が spare さ た cardiopulmonary collapse の amniotic fluid plug plug syndrome (17 cases, uterine の amniotic fluid plug plug syndrome (33 cases の total 50 の DNA を parsing like と seaborne し て nextgen シ ー ク エ ン サ ー を with い て full ゲ ノ ム parsing line を っ た. Into yukon medical research セ ン タ ー に お け る childbirth に amniotic fluid plug bolt disease を 発 disease し て い な い maternal blood 383 の か ら parsing し た full ゲ ノ ム parsing の デ ー タ ー と の is に よ り, 60 の alternate heritage 伝 sub - different を ground り 込 ん だ. In the future, さらに will provide detailed な analysis of the を line う. Amniotic fluid plug plug syndrome の pathological form と の masato even を explore す で る purpose, cultivate マ ス ト cell line (LAD2 cells) with fixed し に た heritage 伝 sub - different の import line を い ト リ プ タ ー ゼ hypersecretion role の presence of を beg す 検 る be 験 is を adjustment し た.

项目成果

Maternal Plasma and Cord Blood Concentration Profiles of Duloxetine During the Peripartum Period and Their Associations With the Modified Finnegan Score

围产期母体血浆和脐带血浓度分布及其与改良芬尼根评分的关系

• DOI: 10.1097/ftd.0000000000000943
• 发表时间: 2022
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring
• 影响因子: 2.5
• 作者: Taguchi Reina;Naito Takafumi;Suzuki Koji;Kurosawa Yuko;Itoh Hiroaki;Kawakami Junichi
• 通讯作者: Kawakami Junichi

周産期における最新の動向：妊婦の栄養と児のエピゲノム記憶

围产期最新趋势：母体营养与婴儿表观基因组记忆

• 发表时间: 2020
• 作者: Kawase Tetsuaki;Teraoka Ryo;Obuchi Chie;Sakamoto Shuichi;伊東宏晃
• 通讯作者: 伊東宏晃

教育講演 「Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD):妊婦の栄養管理の視点から児の長期的な健康を考える」

教育讲座《健康与疾病的发育起源（DOHaD）：从孕妇营养管理的角度考虑孩子的长期健康》

• 发表时间: 2021
• 作者: Tada Hiroe;Takahashi Hideyuki;Yamada Kanae;Masuda Kei;Nagata Yurino;Uchida Miho;Shino Masato;Ida Shota;Mito Ikko;Matsuyama Toshiyuki;Oyama Tetsunari;Tatematsu Ken-Ichiro;Sezutsu Hideki;Takeda Shigeki;Chikamatsu Kazuaki;伊東宏晃
• 通讯作者: 伊東宏晃

Uterotonic administration during cesarean section in Japan

日本剖宫产期间的宫缩管理

• DOI: 10.1007/s00540-023-03194-4
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Anesthesia
• 影响因子: 2.8
• 作者: Naruse Satoshi;Mazda Yusuke;Akinaga Chieko;Itoh Hiroaki;Nakajima Yoshiki
• 通讯作者: Nakajima Yoshiki

Hemodynamic changes in neonates born to mothers with Graves' disease

患有格雷夫斯病的母亲所生新生儿的血流动力学变化

• DOI: 10.1007/s12020-020-02443-w
• 发表时间: 2021
• 期刊: Endocrine
• 影响因子: 3.7
• 作者: Ishikawa T;Uchiyama H;Iwashima S;Baba T;Ohishi A;Iijima S;Itoh H
• 通讯作者: Itoh H