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Augmentation of apoptosis in OSCC using oncogene therapy

使用癌基因疗法增强 OSCC 细胞凋亡

基本信息

批准号：
18390532
负责人：
ECHIGO Seishi
金额：
$ 4.51万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3,-4)、およびp53野生型の肺癌細胞株A549、乳癌細胞株MCF-7を用いて、エピジェネティクス制御化合物であるZebularine(ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と各種抗癌剤(CDDP,5-FU,VP-16)の併用効果によるアポトーシス誘導効果、およびそのメカニズムを検討した。本年度の研究より、以下の興味深い新知見が明らかとなった。ZEBやSAHAによる抗癌剤の増強作用は、併用する抗癌剤、細胞種により異なった。CDDP/SAHAの組み合わせは、HSC-3細胞のアポトーシスを有意に増強した。この増強には、SAHAが小胞体にストレスを与え、小胞体経由のアポトーシスが関与していることが示唆された。一方、5-FU/ZEBの組み合わせでは、逆に5-FUの細胞毒性を減弱し、そのメカニズムとしてZEBによるCREBのリン酸化が関与していることが示唆された。本研究により、口腔癌の抗癌剤感受性にはエピジェネティクス制御が関与し、ZEBやSAHAと抗癌剤の併用は薬剤感受性増強に有効であることが示唆された。しかし、その併用効果は、併用する抗癌剤の種類、細胞種により異なり、抗癌剤の代謝や抗腫瘍効果の作用機序に依存していることが推察された。本研究成果は、薬剤併用による思いがけない副作用を回避するために非常に重要な意義をもつ。

Oral squamous cell carcinoma cell line (HSC-3,-4), wild-type p53 lung cancer cell line A549, breast cancer cell line MCF-7 were used, and the compounds Zebularine (ZEB) suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) were used as antitumor agents. The anti-cancer drugs (CDDP,5-FU,VP-16) were used in each group. In this year's study, the following is a deep taste of new knowledge and knowledge. ZEB, SAHA, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. CDDP/SAHA and HSC-3 cells are interested in strengthening their performance. The small cell bodies of SAHA are different from each other, and the small cell bodies are indicated and abetted by the small cells. On the other hand, the 5-FU/ZEB group combined with 5-FU cytotoxicity, the cytotoxicity was weak, the ZEB was affected, the CREB was acidified, and the cytotoxicity was detected. In this study, the sensitivity of oral cancer, oral cancer, oral cancer and oral cancer. Anti-cancer drugs, anti-cancer drugs and anti-cancer drugs. The results of this study show that it is very important to think about side effects.