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直鎖型ユビキチン鎖の細胞内機能探索

线性泛素链的细胞内功能探索

基本信息

批准号：
18770177
负责人：
桐浴隆嘉
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は前年度,新規の複合体型ユビキチンリガーゼLUBACがリシンのε-アミノ基ではなくN末端のα-アミノ基を介した新奇のポリュビキチン鎖「直鎖型ポリュビキチン鎖」を形成することをEMBOジャーナルに報告した。そして,直鎖型ポリュビキチン鎖の一つの機能としてプロテアソームによるタンパク質分解への関与を報告した。しかしながら,LUBACによる直鎖型ポリュビキチン鎖形成の細胞内機能に関しては未知の点が多い。LUBACによる直鎖型ポリュビキチン鎖形成の細胞内機能解明にはLUBACと共同して働く因子もしくは直鎖型ポリュビキチン鎖と相互作用する因子が重要であると考え,今年度ではそれら因子の探索を中心に進めた。まず,LUBACと結合する因子としてVCP/p97を同定した。VCP/p97(酵母Cdc48の哺乳動物ホモログ)はAAA-ATPaseファミリーに属しており,ユビキチン・プロテアソーム系と密接に関係している因子である。VCP/p97とLUBACはLUBAC構成因子の一つであるHOIPのN末端領域を介して相互作用しており,最近,HOIPのN末端領域にはVCP/p97との結合モチーフPUBドメインが存在することが明らかとなった。他方,直鎖型ポリュビキチン鎖と相互作用する因子としてSequestosome1/SQSTM1/p62を同定した。p62はシグナル伝達,ユビキチン・プロテアソーム分解,タンパク質凝集体形成に関与することが知られている。P62にはユビキチン結合ドメインであるUBAがあり,このUBAを介して結合が担われている可能性がある。以上の解析に加え,LUBACのユビキチン結合ドメインの探索や直鎖型ポリュビキチン鎖とプロテアソーム分解の関連性をin vitroで探ったが現時点では特筆すべき成果は得られていない。

In the past year, the new type of complex has been reported. In addition, the function of the direct-lock type multi-lock system is reported. There are many unknown points related to the intracellular function of LUBAC in the formation of direct-lock type switches. LUBAC is the most important factor for understanding the intracellular function of direct lock formation. LUBAC and VCP/p97 are the same factors. VCP/p97(mammalian yeast Cdc48) is responsible for AAA-ATPase activation, activation and activation. VCP/p97 and LUBAC interact with each other in the N-terminal domain of HOIP. Recently, the combination of VCP/p97 and LUBAC exists in the N-terminal domain of HOIP. Other, direct-locking interaction factors such as Sequestosome1/SQSTM1/p62 are identical. p62- P62: The possibility of combining UBA and P62: The possibility of combining UBA and P62: The possibility of combining UBA and P62: The above analysis adds that LUBAC's search results are directly related to the search results.