权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脳内疲労発現機構の神経生理学的解析

大脑疲劳表达机制的神经生理学分析

基本信息

批准号：
18780100
负责人：
鎌倉昌樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Toyama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18780100/
关键词：
疲労海馬遺伝子発現マイクロアレイ解析グルタミン酸受容体

项目摘要

これまでに疲労後のマウス海馬において発現が上昇する因子として,脳神経活動電位の伝達に関与するAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)a1サブユニット(GluR1)と神経細胞においてアポトーシスのシグナル伝達に関与するB-cell receptor-associated protein 31 (Bap31)を新たに見出した。AMPARはGluR1以外にGluR2,3,4の4つのサブユニットからなるが疲労後では,GluR1以外のサブユニットはその発現が全く変化していなかった。また,in situ hybridizationによる解析から,GluR1とBap31は疲労後の海馬の歯状回と記憶形成に関与するCA1領域で発現が上昇していた。GluR1は単独でも受容体チャンネルを形成し,その受容体のカルシウム透過性が増大することから,疲労後にGluR1ホモ受容体の比が増加し,細胞内へのカルシウムの流入が増大することによりアゴニストに対する電流応答が変化している可能性が示唆された。一方,拘束水浸ストレスを与えたマウスでは,GluR1とBap31の遺伝子発現に変化は見られなかった。従って,GluR1とBap31は精神ストレスではなく疲労の時にのみ発現が誘導される因子であり,疲労発現に関与する重要な因子であることが分かった。更に,マウス海馬において疲労時ではなく拘束水浸ストレスを受けた後24時間後に発現が誘導される因子として,Myosin VI (Myo6)を新たに見いだした。Myo6はAMPARのインターナリゼーション(AMPARが細胞内へ取りこまれ,分解されること)に関与している因子であることから,精神的ストレスを受けたときは,Myo6の発現増加によりAMPARのインターナリゼーションが促進され,神経伝達機能が低下することが示唆された。このように疲労時及び精神的ストレスを受けたときにおいてもAMPARが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。更に,疲労回復に関与する因子を探索するため,疲労回復期におけるマウス脳内の遺伝子発現の変化をDNAマイクロアレイにより解析した。Std ddy系雄6週齢のマウスをマウス運動量測定流水槽で遊泳させ,限界遊泳時間を3回測定した。3回の平均遊泳時間が約40分のマウスを対象として,Control(疲労させないマウス)群,運動中に処置した群,困憊まで疲労させた群,疲労後に回復した時期に処置した群の4群に分け,それぞれの群で一定の処置を終了した後,海馬からmRNAを調整の後,マイクロアレイ解析を行った。その結果,疲労回復時にのみ海馬で発現が誘導される因子として,電位依存性カルシウムチャンネルの制御下でグルタミン酸などの神経伝達物質の放出に関与する重要な因子synaptotagmin(ST)とsynaptosomal-associated protein23(SNAP23)を新たに発見した。疲労回復期には神経細胞内のカルシウム量を増加させる働きが重要であることが示唆された。

これまでに抴后のマウス海马において発appearがRISEするfactorとして, 脳神経Activity potential の伝达に关 and するAMPA type グルタミン acid Receptor (AMPAR) a1 GluR1 (GluR1) and God's cell B-cell Receptor-associated protein 31 (Bap31)を新たに见出した. AMPAR's GluR2, 3, and 4 are other than GluR1. After the wear and tear, GluR1 is not the only one that can be used. In situ hybridization analysis and analysis, GluR1 and Bap31 are in the hippocampus and memory formation is in the hippocampus, and the CA1 domain is now rising. GluR1 is the only receptor that is formed, and the receptor is formedルシウムTransmissibility increases することから, after fatigue にGluR1 ホモacceptance The ratio of the body is increased, and the inflow of the intracellular fluid is increasing.りアゴニストに対するcurrent応answerが変化しているpossibilityがshows instigationされた. On the one hand, the restrained water-immersed ストレスを and えたマウスでは, GluR1 とBap31 の伝子発 appear に変化は见られなかった.従って,GluR1とBap31はspiritストレスではなくtired労の时にのみ発appearがThe induced される factor is であり, the tiredness is present and the する important factor is であることが分かった. Updated, マウス海马において抴时ではなく氪淹トレスをReceived けたAfter 24 hours, に発appears がinducing されるfactor として, Myosin VI (Myo6)を新たに见いだした. Myo6 AMPAR in the cell Take りこまれ, decompose されること)に关 and しているfactor であることから, spiritualストレスをReceived けたときは,Myo6の発 Increases によりAMPARのインターナリゼーションがpromote され, and the function of the 神経伝がlower することがshows instigation された.このように不了労 and び心的ストレスをReceived けたときにおいてもAMPAR is an important part of the program. Updates, fatigue recovery period and exploration of fatigue factor, fatigue recovery periodウス脳内の缝子発 appear の変化をDNAマイクロアレイによりanalyticsした. Std ddy is a male 6-week-old male who has exercise capacity measured in a running water tank and swimming pool, and the limit swimming time is measured 3 times. The average swimming time for 3 times is about 40 minutes, Control(Tired)労させないマウス) group, the sports group, the tired group, the tired group, the tired group The post-reply period is a period of disposal. After the end, the hippocampal mRNA is adjusted, and the machina analysis is done.その result, fatigue recovery time にのみ海马で発appears and induces されるfactor として,Potential dependence カルシウムチャンネルのcontrolled でグルタミン acid などのSynaptotagmin(ST) and synaptosomal-associated factors that are responsible for the release of Shenqingda substances Protein23 (SNAP23) is a new protein. The recovery period of fatigue is very important because the amount of blood in the cells is increasing.