高度不飽和脂肪酸酸化物の脂質低下作用と機構解明

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本研究は、EPAやDHAなどの海洋生物由来高度不飽和脂肪酸(PUFA)の生理機能発現のメカニズムにおいて、これまであまり考慮されていない脂質酸化反応とその生成物の関与を調べることで、生体内酸化反応の生理的意義に関する新たな知見を示し、さらには海産由来PUFAの効率的な有効利用に結び付けることを目的とした。海洋生物に特徴的で豊富に含まれているエイコサペンタエン酸(EPA)は、血栓抑制作用、脂質低下作用、抗炎症作用などの様々な生体機能調節作用をもつことで健康維持や生活習慣病予防に寄与することが知られており、その作用機序についても遺伝子発現制御レベルで明らかにされつつある。一方で、PUFAは、その化学構造から極めて酸化されやすいという特性をもつことから、PUFAのもつ機能の発現メカニズムには、その酸化に対する感受性が重要であり、生成したHUFA酸化物が活性本体である可能性が推測された。そこで本研究ではEPAの脂質代謝改善作用に注目し、その作用機序における酸化物の関わりを明らかにすることを目的とした。本年度は、新たにEPAが肝細胞および小腸細胞においてHDL分泌を促進させる作用を有することを見出した。さらに抗酸化剤の同時添加によってこれらの機能が失われることからEPAの酸化物が関与している可能性が強く示唆された。また、酸化EPAに構造が類似するが、ヒドロペルオキシド基の存在しないトランス型のEPAには、EPAよりも強い脂質低下作用があり、核内転写因子であるSREBPの共役因子の発現が制御されていることが明らかとなった。