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de novo approach to liver regeneration and liver disease focusing on PUFA containing phospholipids

以含有磷脂的 PUFA 为重点的肝再生和肝病从头方法

基本信息

批准号：
22K08788
负责人：
稲垣奈都子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

生体膜リン脂質は、生体膜の主要構成成分であるだけでなく、様々な生命現象に関与していることが明らかになってきた。リン脂質はde novo経路(Kennedy経路)と脂肪酸鎖リモデリング経路(Lands回路)により生合成される。この２つの経路を介してリン脂質は多様性やsn-1,2位の非対称性を獲得する事ができる。2000年代に入って、ようやくリン脂質を合成する責任酵素群が同定された、リン脂質組成を直接制御することが可能になった。生体膜リン脂質合成酵素の生理学的意義については近年急速に明らかになりつつあるが、病態形成において果たす役割に関しては不明な部分が多い。肝臓は、糖代謝・アミノ酸代謝、胆汁酸の産生、解毒作用といった多様な働きに加えて、脂質代謝においても必須かつ中心的な役割を果たしている。恒常性維持機構は肝臓では特に、物理的損傷を受けた時や炎症による障害などを受けた時に顕著に露わとなる。その機構を解明することは、その破綻が原因となって生じる肝硬変を初めとした様々な疾患の病態解明や新規治療法の開発へとつながり得る。本研究では、ほ乳類が自ら合成できないため食餌からの摂取が必要な多価不飽和脂肪酸に着目し、多価不飽和脂肪酸含有リン脂質を制御するリゾリン脂質アシル転移酵素を用いて、肝疾患における多価不飽和脂肪酸含有リン脂質の役割を明らかにすることを目的とする。今年度は、作成した肝臓特異的多価不飽和脂肪酸欠損マウスに急性肝疾患や慢性肝疾患をはじめとした様々な肝疾患を引き起こし、PUFAが肝臓の病態形成にどのように関与するのかを網羅的に調べた。

The main components of the biological membrane are lipid and lipid. The lipid chain in the novel circuit (Kennedy circuit) and the fatty acid chain in the novel circuit (Lands circuit) are synthesized. The 2-bit pathway is involved in the synthesis of lipids, and the 2-bit asymmetric pathway is involved. In the 2000s, the enzyme group responsible for lipid synthesis was determined and the lipid composition was directly controlled. The physiological significance of lipid synthase in the body membrane is rapidly increasing in recent years. Liver metabolism, sugar metabolism, acid metabolism, bile acid production, detoxification, multiple metabolism, lipid metabolism, and central metabolism Constant maintenance mechanism is not only due to physical damage, but also due to inflammation. The mechanism of liver cirrhosis is explained, the cause of liver cirrhosis is explained, and the new treatment method is developed. The purpose of this study is to provide the necessary polyunsaturated fatty acids for the synthesis of dairy products, the use of critical lipid transferase, which controls the production of critical lipids in polyunsaturated fatty acids, and to clarify the role of critical lipids in polyunsaturated fatty acids in liver diseases. This year, the liver specific polyunsaturated fatty acid deficiency caused acute liver disease, chronic liver disease, liver disease, PUFA, liver disease, liver disease.