薬物依存の形成機序の解明-マトリクスメタロプロテアーゼの関与-

阐明药物依赖性机制 - 基质金属蛋白酶的参与 -

• 批准号: 18790052
• 负责人: 溝口 博之
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University (2007)Kanazawa University (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790052/
• 关键词: matrix metalloproteinase; tissue inhibitor of matrix metallopreoteinase; ドパミン; ドパミン受容体; メタンフェタミン; ドパミントランスポーター; 薬物依存; 覚せい剤; MMP; TIMP

21世紀を迎えた今日、薬物依存あるいは薬物乱用は歯止めがないまま依然としてさらなる悪化の傾向をたどっている。日本においては覚せい剤事犯の若年化が進み、薬物依存は深刻な問題であり、法的にも社会的にも、そして何よりも医学的に正しく対処する必要がある。我々は、メタンフェタミン(methamphetamine, METH)と麻薬性鎮痛薬であるモルヒネに共通した薬物依存の形成機構を解明するために、各々の薬物を連続投与したラット脳における遺伝子発現の変化をDNAアレイを用いて網羅的に解析した。その結果、細胞外マトリックスプロテアーゼ関連タンパクが大きく変動している事が示された。そこで、私は本科学研究費補助金を用いて、細胞外マトリックスプロテアーゼの一つであるmatrix metalloproteinase-2(MMP-2)、MMP-9およびその抑制因子tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2)の薬物依存への関わりについて検討した。その結果、METHの連続投与により、MMP-2、MMP-9、TIMP-2の発現が増加することを初めて見出した。さらに、MMP/TIMPシステムはドパミントランスポーター(DAT)やドパミン受容体機能の調節を介してMETHによる細胞外ドパミン量の増加を増強することにより、METHによる行動感作や報酬効果の調節に関与している可能性を明らかにした。近い将来、この経路に作用する選択的薬剤を開発することができれば、薬物依存を根絶することができると期待している。

In the 21st century, the trend of material dependence is still changing. Japan's social and legal problems are becoming more and more serious. We are trying to understand the mechanism of common drug-dependent formation of methamphetamine (METH) and narcotic analgesics, and the analysis of DNA synthesis and use of these drugs. The result is that the extracellular matrix changes rapidly. The use of grants for scientific research, extracellular matrix metalloproteinase-2(MMP-2), MMP-9 and tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2) are discussed. The results of METH and MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 expression increased. In addition, MMP/TIMP system is closely related to the possibility of increasing extracellular protein content in METH, which is mediated by the regulation of receptor function. In the near future, the selection of the role of the circuit, the development of the system, the dependence of the system, the development of the system

项目成果

メタンフェタミン連続投与による異常行動とマトリクスメタロプロテアーゼの生理活性変化

持续服用甲基苯丙胺导致的异常行为和基质金属蛋白酶生理活性的变化

• 发表时间: 2007
• 作者: 溝口博之;山田清文;丹羽美苗;毛利彰宏;水野朋子;野田幸裕;新田淳美;糸原重美;坂野喜子;鍋島俊隆
• 通讯作者: 鍋島俊隆

Role of matrix metalloproteinase (MMP) and tissue inhibitor of MMP (TIMP) in methamphetamine-induced behavioral sensitization and reward: Implications for dopamine receptor downregulation and dopamine release

基质金属蛋白酶（MMP）和 MMP 组织抑制剂（TIMP）在甲基苯丙胺诱导的行为敏化和奖励中的作用：对多巴胺受体下调和多巴胺释放的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neurochemistry 102(5)
• 作者: Mizoguchi H;Yamada K;Niwa M;Mouri A;Mizuno T;Noda Y;Nitta A;Itohara S;Banno Y;Nabeshima T.
• 通讯作者: Nabeshima T.

Reduction of methamphetamine-induced sensitization and reward, but not congnitive impairment, in matrix metalloproteina se-2 and-9 deficient mice.

在基质金属蛋白 se-2 和-9 缺陷小鼠中，甲基苯丙胺诱导的敏化和奖赏减少，但认知功能障碍不减少。

• 发表时间: 2007
• 作者: Mizoguchi H;Yamada K;Niwa M;Mouri A;Mizuno T;Noda Y;Nitta A;Itohara S. Banno Y. Nabeshima T
• 通讯作者: Itohara S. Banno Y. Nabeshima T

Role of matrix metalloproteinase (MMP) and tissue inhibitor of MMP (TIMP) in methamphetamine-induced behavioral sensitization and reward : Implications for dopamine receptor downregulation and dopamine release

基质金属蛋白酶（MMP）和 MMP 组织抑制剂（TIMP）在甲基苯丙胺诱导的行为敏化和奖励中的作用：对多巴胺受体下调和多巴胺释放的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neurochemistry (印刷中)
• 作者: Mizoguchi H;Yamada K;Niwa M;Mouri A;Mizuno T;Noda Y;Nitta A;Itohara S;Banno Y;Nabeshima T.;溝口博之;溝口博之
• 通讯作者: 溝口博之

Reduction of methamphetamine-induced sensitization and reward in matrix metalloproteinase-2 and-9-deficient mice

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.04288.x
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Mizoguchi, Hiroyuki;Yamada, Kiyofumi;Nabeshima, Toshitaka
• 通讯作者: Nabeshima, Toshitaka