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うつ病個別化治療に向けた新規候補分子ヒトTPH2の薬理遺伝学的分子基盤の確立

建立人TPH2的药物遗传学分子基础，TPH2是抑郁症个性化治疗的新候选分子

基本信息

批准号：
18790119
负责人：
福田剛史
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790119/
关键词：
TPH2 SSRI polymorphism

项目摘要

本研究は、うつ病治療の個別化研究から展開してきた新規候補遺伝子に関する研究である。これまでに継続的に実施している臨床研究において、TPH2gene内に存在するー塩基多型(SNP)がSSRIの反応性に関わる可能性を見出した。そこで、責任SNPの探索を目的に、このSNPをマーカーとして利用し、このSNPにリンクするSNPの探索を行った。また、SSRIの薬効個体差の要因となると考えられるTPH2発現量に対して、影響を及ぼす因子の探索を行った。1.日本人における新規SNPsの探索マーカーSNPを有する検体を用いて、TPH2遺伝子のエクソンおよびエクソン-イントロン接合部のシークエンスを行い、新たに8個のSNPを確認した。一方、最近TPH2mRNA発現量と関連すると報告されたエクソン上の2SNPs(rs7305115とrs4290270)も検討に加えたが、マーカーSNPとのリンクは観察されず、反応性にも影響を示さなかった。2.TPH2の発現誘導の解析神経由来細胞を用いた解析により、レチノイン酸がTPH2の発現を誘導することを見出した。TPH2mRNAは24時間のAll-trans-レチノイン酸(1nM〜1000nM)の処理により数倍に誘導された。それに伴う蛋白量および活性の上昇も観察された。TPH2の遺伝子型がうつ病患者に対するSSRIの反応性に影響を及ぼしていることから、TPH2の活性の個体差がSSRIの反応性を修飾している可能性が示唆される。TPH2の発現量を増加させる物質は、SSRIの薬効改善に影響する可能性がある。

This study is aimed at developing a new approach to the study of individual disease treatment. In clinical studies, the presence of SNPs in the TPH2 gene has been shown to be a potential source of SSRI resistance. The purpose of SNP exploration, SNP utilization, SNP exploration The main causes of SSRI and TPH2 occurrence were investigated. 1. Japanese New Rules for SNPs Exploration of SNPs in the Presence of SNPs The most recent TPH2 mRNA expression was detected in the presence of 2SNPs(rs7305115 and rs4290270). 2. TPH2 production induced by the analysis of neural origin cells in the analysis of acid production induced by TPH2 production TPH2 mRNA was induced several times by 24-hour All-trans-deoxyribonucleic acid (1nM ~ 1000nM) treatment. The increase in protein content and activity was observed. TPH2 gene polymorphism may influence SSRI reactivity in patients, and individual differences in TPH2 activity may modify SSRI reactivity. The possibility of an increase in TPH2 production due to substance and SSRI improvement is discussed.