モルヒネより強力かつ経口有効な新規鎮痛インドールアルカロイドの薬理作用解析

比吗啡更有效且口服有效的新型镇痛吲哚生物碱的药理学分析

基本信息

  • 批准号:
    18790126
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

タイ国伝承民間薬Mitragyna speciosaの葉には7-hydroxymitragynine (7-OHMG)等の強力なオピオイド活性を有するインドールアルカロイドが含有されている。昨年度の検討から7-OHMGの誘導体であるMGM-9は、in vitro実験においてモルヒネの約17倍強いオピオイド活性を示すことが明らかとなった。そこでMGM-9の薬効解析と副作用を評価し、7-OHMG、モルヒネと比較を行った。その研究成果の要点を以下の3点にまとめた。(1) MGM-9の鎮痛作用と作用機序解析新規化合物MGM-9の皮下、経口投与における鎮痛作用を検討した結果。MGM-9は7-OHMGの約2倍、モルヒネより約6〜20倍強力な鎮痛作用を有し、経口投与においても強力な作用が維持されることが明らかとなった。 MGM-9の鎮痛作用はオピオイドμ、κ受容体を介したものであることが示唆された。またin vitroの実験系においてもMGM-9のオピオイド活性はμ、κ受容体を介することが確認された。(2)MGM-9のモルヒネ様副作用の検討MGM-9の便秘作用の評価を行うため、MGM-9の消化管運動抑制作用について検討した結果、MGM-9はモルヒネと比して便秘の発現頻度の低い化合物であることが示唆された。精神依存性の評価を行うため7-OHMG、MGM-9の反復投与における精神依存性の形成能を条件づけ場所嗜好性試験により検討した、MGM-9はモルヒネ、7-OHMGと比して精神依存の発現が少ないことが示唆された。(3)7-OHMG関連化合物のオピオイド活性のスクリーニング7-OHMG関連新規化合物についてモルモット回腸、マウス輸精管摘出標本を用いた電気刺激方法と受容体結合実験によりスクリーニングを行った結果MGM-9より強力な化合物を発見した。
タイ国伝民薬Mitragyna speciosaの叶には7-hydroxymitragynine (7-OHMG) and other powerful active ingredients including するインドールアルカロイドが contain されている. Last year's discussion of 7-OHMG's derivative, MGM-9, in The in vitro いてモルヒネの is about 17 times stronger than the いオピオイドActive を Showing すことが明らかとなった. Analyzing the efficacy and side effects of MGM-9, evaluating the effects of MGM-9, 7-OHMG, and comparing the results of MGM-9. The main points of the research results are as follows. (1) Analysis of the analgesic effect and mechanism of action of MGM-9 and the results of the analgesic effect of the newly regulated compound MGM-9 when administered subcutaneously and orally. MGM-9は7-OHMG is about 2 times more powerful and MGM-9 is about 6 to 20 times more powerful analgesic. Use を有し, 経口investment and においてもstrong なeffect to maintain されることが明らかとなった. The analgesic effect of MGM-9 is はオピオイドμ, and the κ receptor を Introduction is the したものであることが Shows the instigation of された. The activity of MGM-9 in vitro and the activity of κ receptor are confirmed. (2) Comments on the side effects of MGM-9, constipation effects of MGM-9, and inhibition of digestive tract motility of MGM-9 The effect of MGM-9 is lower than that of constipation, and the frequency of constipation symptoms is low. Evaluation of mental dependence うため7-OHMG, MGM-9 の Repeated investment における Mental dependence の Formation ability を Conditions づ け Place hobby Sexual test 験により検検した, MGM-9 はモルヒネ, 7-OHMG と比してspiritual dependence の発appears が ないことが说憆された. (3) 7-OHMG related compounds, のオピオイドActive のスクリーニング 7-OHMG related compounds, についてモルモットileum, マウスThe specimens extracted from the seminiferous ducts were tested using the electrical stimulation method and the receptor binding method.

项目成果

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专利数量(0)
MGM-9, a derivative of indole alkaloid, mitragynine: a novel μ・ and κ・opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice.
MGM-9 是吲哚生物碱帽柱木碱的衍生物:一种新型 μ·和 κ·阿片类激动剂,对小鼠具有有效的抗伤害作用和微弱的奖励作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki;S.;松本 健次郎;松本 健次郎;松本 健次郎;堀江 俊治;松本 健次郎
  • 通讯作者:
    松本 健次郎
Effect of capsaicin via TRPV1 in isolated mouse lower gastrointestinal tract and the influence of neonatal stress
辣椒素通过TRPV1对离体小鼠下胃肠道的影响及新生儿应激的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi;K.;佐藤 翔吾;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎;佐藤 翔吾;堀江 俊治;Kimiliito Tashima;Songhua Zhang;Kimihito Tashima;樺島 美沙子;土屋 静子;田嶋 公人;Kenjiro Matsumoto;Syunji Horie
  • 通讯作者:
    Syunji Horie
Indole alkaloid derivatives having opioid receptor agonistic effect, and therapeutic compositions and methods relating same
具有阿片受体激动作用的吲哚生物碱衍生物及其治疗组合物和方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
マウス13^C酢酸呼気テストを用いた、ロペラミド、モルヒネ、モサプリドの胃運動に対する作用の評価
使用小鼠 13^C 乙酸呼气试验评价洛哌丁胺、吗啡和莫沙必利对胃动力的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki;S.;松本 健次郎;松本 健次郎
  • 通讯作者:
    松本 健次郎
タイ王国麻薬性薬用植物Mitragyna spedosaアルカロイドとモルヒネの鎮痛作用と精神依存性形成能の評価
泰国麻醉药用植物帽柱生物碱与吗啡的镇痛作用及精神依赖性形成能力评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aoki;S.;松本 健次郎;松本 健次郎;松本 健次郎
  • 通讯作者:
    松本 健次郎
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  • 通讯作者:
    田嶋 公人
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi;K.;佐藤 翔吾;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎
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    松本 健次郎
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    2007
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi;K.;佐藤 翔吾;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎;田嶋 公人;松本 健次郎;佐藤 翔吾;堀江 俊治;Kimiliito Tashima;Songhua Zhang;Kimihito Tashima;樺島 美沙子
  • 通讯作者:
    樺島 美沙子

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    2014
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    2009
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    $ 2.24万
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Ethanol Dependence and Kappa Receptor Antagonists
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  • 批准号:
    8135955
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
Consequences of repeated kappa receptor activation on brain stimulation reward
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  • 批准号:
    7240289
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
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知道了