過敏性腸症候群の内臓痛覚過敏制御を志向したTRPV2の機能解明

阐明 TRPV2 的功能，旨在控制肠易激综合征中的内脏痛觉过敏

• 批准号: 22K06656
• 负责人: 松本 健次郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06656/
• 关键词: 内臓痛覚過敏; TRPチャネル; 知覚神経; マクロファージ; 大腸炎; 温度感受性受容体; 過敏性腸症候群; TRPV2

本研究では、52℃以上の熱刺激や機械刺激などで活性化する、多刺激応答性イオンチャネルTRPV2の炎症による内臓痛覚過敏や病態の進行における機能解明を目的とする。知覚神経および腸管マクロファージを制御する分子として推定されるTRPV2の治療標的としての可能性を検討する。正常ラット大腸において、TRPV2は内在性抑制性神経、知覚神経、常在型マクロファージ、DRG（Aδ、β線維）およびNG由来外来性神経に発現していたが、TRPV1はDRG（C線維）およびNG由来外来性神経のみに発現していた。TNBS誘起大腸炎の病態時において、TRPV2およびTRPV1発現はDRGおよびNGで正常動物と比較して有意に増加した。また、TRPV2およびTRPV1とpERKの共局在の割合は大腸炎病態時に増加した。大腸炎病態時に観察された内臓痛覚閾値の低下は、TRPV2阻害作用を有するトラニラストおよびTRPV1拮抗薬であるBCTCの前投与により正常レベルまで低下した。ラット腸管神経系において、TRPV2はTRPV1とは異なり、外来性神経に加えて、内在性神経および常在型マクロファージにも発現していることが判明した。大腸炎病態時の内臓痛覚過敏の発症には、外来性神経に発現するTRPV1およびTRPV2が関与しているものと推察された。2%デキストラン硫酸ナトリウム溶液（DSS）6日間処置によって惹起される腸管長の短縮、体重減少、下痢・血便スコアの上昇、遠位結腸の炎症の増悪は、TRPV2抑制薬SKF96365（20 mg/kg, i.p.）の１日１回６日間処置によって改善傾向を示した。特に下痢・血便スコアや組織炎症スコアはvehicle、6日間処置群と比べ、有意に減少した。よってTRPV2の抑制は大腸炎を改善することが示唆された。

This study で は, 52 ℃ above の thermal stimulation や mechanical stimulation な ど で activeness す る, how exciting 応 answer イ オ ン チ ャ ネ ル TRPV2 の inflammation に よ る routine in pain 覚 allergic to に や morbid の お け る function interpret を purpose と す る. God know 覚 経 お よ び insufflate マ ク ロ フ ァ ー ジ を suppression す る molecular と し て presumption さ れ る TRPV2 の therapeutic target と し て の possibility を beg す 検 る. Normal ラ ッ ト e. に お い て, TRPV2 は internality inhibitory 経 god, god know 覚 経, often in マ ク ロ フ ァ ー ジ, DRG (A delta, beta line d) お よ び NG origin foreign sex god 経 に 発 now し て い た が, TRPV1 は DRG (C d) お よ び NG origin foreign sex god 経 の み に 発 now し て い た. TNBS induced colitis の pathological when に お い て, TRPV2 お よ び TRPV1 発 now は DRG お よ び NG で と compare normal animals し て intentionally に raised plus し た. The co-occurrence of また, TRPV2および, TRPV1と and pERK <s:1> increases に and た in the pathological state of <s:1> incision and また colitis. Colitis when pathological に 観 examine さ れ た routine in low pain threshold numerical の 覚 は, TRPV2 resistance against を have す る ト ラ ニ ラ ス ト お よ び TRPV1 antagonism against 薬 で あ る BCTC の before and に よ り normal レ ベ ル ま で low し た. ラ ッ ト insufflate god 経 department に お い て, TRPV2 は TRPV1 と は different な り, foreign god 経 に plus え て, inner god 経 お よ び type in マ ク ロ フ ァ ー ジ に も 発 now し て い る こ と が.at し た. Allergic colitis when pathological の routine in pain 覚 の 発 disease に は, foreign god 経 に 発 now す る TRPV1 お よ び TRPV2 が masato and し て い る も の と push examine さ れ た. Sulfuric acid 2% デ キ ス ト ラ ン ナ ト リ ウ ム solution (DSS) 6 daytime 処 buy に よ っ て provoked さ れ る insufflate long の shortening, weight loss, diarrhea, bloody stools ス コ ア の rise, as a colon の inflammation の raised 悪 は, TRPV2 suppression 薬 SKF96365 (20 mg/kg, i.p.) The treatment of によって once a day for 6 days shows an improvement tendency を of た. Special に diarrhea · bloody stool スコアや tissue inflammation スコア vehicle, 6-day treatment group と is less <s:1> た than べ and intentional に. Youdaoplaceholder0 TRPV2 inhibits よって colitis を improves する とが とが indicates された.

项目成果

温度ストレスによる生体応答ダイナミクス

温度应激引起的生物反应动态

• 发表时间: 2023
• 作者: 岡本貴行;臼田春樹;田中徹也;和田孝一郎;井上弘行
• 通讯作者: 井上弘行