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過敏性腸症候群の内臓痛覚過敏制御を志向したTRPV2の機能解明

阐明 TRPV2 的功能，旨在控制肠易激综合征中的内脏痛觉过敏

基本信息

批准号：
22K06656
负责人：
松本健次郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、52℃以上の熱刺激や機械刺激などで活性化する、多刺激応答性イオンチャネルTRPV2の炎症による内臓痛覚過敏や病態の進行における機能解明を目的とする。知覚神経および腸管マクロファージを制御する分子として推定されるTRPV2の治療標的としての可能性を検討する。正常ラット大腸において、TRPV2は内在性抑制性神経、知覚神経、常在型マクロファージ、DRG（Aδ、β線維）およびNG由来外来性神経に発現していたが、TRPV1はDRG（C線維）およびNG由来外来性神経のみに発現していた。TNBS誘起大腸炎の病態時において、TRPV2およびTRPV1発現はDRGおよびNGで正常動物と比較して有意に増加した。また、TRPV2およびTRPV1とpERKの共局在の割合は大腸炎病態時に増加した。大腸炎病態時に観察された内臓痛覚閾値の低下は、TRPV2阻害作用を有するトラニラストおよびTRPV1拮抗薬であるBCTCの前投与により正常レベルまで低下した。ラット腸管神経系において、TRPV2はTRPV1とは異なり、外来性神経に加えて、内在性神経および常在型マクロファージにも発現していることが判明した。大腸炎病態時の内臓痛覚過敏の発症には、外来性神経に発現するTRPV1およびTRPV2が関与しているものと推察された。2%デキストラン硫酸ナトリウム溶液（DSS）6日間処置によって惹起される腸管長の短縮、体重減少、下痢・血便スコアの上昇、遠位結腸の炎症の増悪は、TRPV2抑制薬SKF96365（20 mg/kg, i.p.）の１日１回６日間処置によって改善傾向を示した。特に下痢・血便スコアや組織炎症スコアはvehicle、6日間処置群と比べ、有意に減少した。よってTRPV2の抑制は大腸炎を改善することが示唆された。

In this study, mechanical stimulation (above 52 ℃), mechanical stimulation (mechanical stimulation), and multi-stimulus response (TRPV2) were used to detect the symptoms of inflammation, internal pain and hypersensitivity. To know the possibility of controlling the possibility of TRPV2 treatment by means of molecular control. Normal sex receptor, TRPV2 intrinsic sexual inhibition god, knowledge god, persistent sexual inhibition god, DRG (A δ, β hormone) exogenous NG, TRPV1DRG (C sexual inhibition), exogenous NG. During the onset of severe inflammatory disease in TNBS, it was found that there was a significant increase in the number of normal animals in DRG infected NG during the onset of severe inflammatory disease and TRPV2 infection TRPV1. The co-operation of TRPV2 and TRPV2 will increase the number of patients when they cut off the state of SARS. During the period of severe inflammatory disease, it was observed that the pain in the heart was low, and the blocking effect of TRPV2 had the antagonistic effect of TRPV1 on the front of the BCTC and the normal control. The god of the tube is known to be the mother, the TRPV2, the TRPV1, the external, the internal, the constant, the mother, the mother, the During the period of severe inflammatory disease, the symptoms of allergic syndrome, the symptoms of TRPV1, the symptoms of TRPV2, and the symptoms of allergic symptoms were observed. 2% sodium sulfuric acid-sulfuric acid solution (DSS) in 6 days caused the symptoms of short weight, low body weight, diarrhea, blood stool, diarrhea, inflammation and TRPV2 inhibition of SKF96365 (20 mg/kg, I.P.) within 1 day and 6 days. Special dysentery, bloody stool, tissue inflammation, respiratory vehicle, 6 days, 6 days. The TRPV2 suppresses the severe inflammation and improves the symptoms.