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パーキンソン病動物モデルにおける神経型グルタミン酸トランスポーターの役割

神经元谷氨酸转运蛋白在帕金森病动物模型中的作用

基本信息

批准号：
18790182
负责人：
青山晃治
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790182/
关键词：
パーキンソン病 EAAC1 グルタチオン MPTP N-アセチルシステイン

项目摘要

マウスパーキンソン病(PD)モデルを用いて、パーキンソン病における神経型グルタミン酸トランスポーター(EAAC1)の役割を明らかにするために、MPTPを腹腔内投与したマウスを用いて実験を行った。MPTPを投与したマウスでは、ロタロッドテストにおいて運動機能の低下を認めた。また酵素反応を用いたグルタチオン(GSH)測定では、MPTP投与マウスの中脳グルタチオンは低下しており、N-アセチルシステイン(NAC)、もしくは7-ニトロインダゾールの腹腔内前投与により改善した。中脳組織の免疫二重染色では、MPTP投与マウス中脳のEAAC1陽性細胞における酸化ストレスの増大を認めた。またMPTP投与マウスにおいては、EAAC1がニトロ化されていることを免疫沈降法により確認した。これらの変化はNACの前投与により改善した。MPTP/MPP^+によるEAAC1の機能障害を証明するために中脳スライスカルチャー、および培養細胞を用いて実験を行った。EAAC1の重要な機能であるシステインの細胞内取り込みは、MPP^+、過酸化水素、EAAC1阻害薬前処置により減少した。システイン、GSHの測定は蛍光マーカーであるABD-Fを用いてHPLC法により測定した。NACの投与は中脳におけるシステイン・GSH量を増加した。またCMFDA用いた免疫染色では、中脳ドパミン神経細胞のGSH量が、NAC投与により増加していることを確認した。システインはGSH産生を調節する重要なアミノ酸である。MPTP投与マウスにおいては、中脳ドパミン神経細胞が酸化ストレスを受けることによりEAAC1の機能障害を引き起こし、システイン取り込みの低下、ひいてはGSH産生の低下を引き起こしていると考えられた。また、NACは中脳ドパミン神経細胞においてGSH量を増加させ、PD動物モデルにおいて運動機能を改善する効果を持つと考えられた。

For example, if you want to use the software, you can use the software to make sure that you have the ability to use it. MPTP is a very important tool for sports. The enzyme activity was measured by GSH, MPTP and N-acetylcholine (NAC), and 7-acetylcholine (N-acetylcholine). Double immunostaining of the tissue showed that the expression of EAAC-1 positive cells in MPTP was increased. MPTP and EAAC1 were identified by immunoprecipitation. This is the first time I've seen this. MPTP/MPP^+ EAAC1 functional impairment is demonstrated in the medium and in the culture of cells. EAAC1 has important functions such as intracellular extraction, MPP^+, hyperacidification, and EAAC1 inhibition. ABD-F was determined by HPLC. NAC and GSH levels increased CMFDA was used to confirm the increase in GSH levels and NAC administration in neurons. GSH production is important. MPTP is administered to neurons in response to changes in their pH and GSH production, and the functional impairment of EAAC1 causes a decrease in GSH production. In addition, NAC can increase the amount of GSH in the brain cells and improve the motor function of PD animals.