網膜グリア細胞の可視化による発生系譜の決定とその網膜神経細胞発生での役割の研究

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本研究は網膜グリア細胞を可視化してその発生系譜と制御機構を検討することを目的とした。当初はGS遺伝子のプロモーターを含むBACのトランスジェニックマウスを作成することを計画したが発現マウスが得られなかったので、表面抗原を使うことに変更し、スクリーニングの結果、CD44が網膜グリア細胞に発現していることを見いだした。CD44は成熟グリアのみならず発生期の網膜にも発現していたが、その細胞の性質は不明であった。CD44は表面抗原であるのでそれを発現している細胞をセルソーターにより単離することが可能である。網膜プロジェニター細胞のCD44陽性細胞をセルソーターで単離し、培養するとグリア細胞のみに分化したため、CD44は網膜グリア前駆細胞に特異的に発現していることが明らかになった。この前駆細胞は網膜プロジェニターの後期の細胞であるc-kit陽性細胞の一部から分化し、その際Notchシグナルが必須であることが明らかになった。さらにこの細胞集団の遺伝子発現についてDNAchipで解析を加えている。CD44は網膜グリアのマーカーとしてはもっとも早く発現しているものであり、その細胞集団の発生の制御機構は網膜グリア、神経分化の分岐のメカニズムに重要な知見をあたえ、網膜のみならず脳の発生制御研究にも示唆を与えることが期待される。