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本態性高血圧症におけるENaCの関与とフラボノイドの影響

ENaC 的参与和黄酮类化合物对原发性高血压的影响

基本信息

批准号：
18790160
负责人：
青井渉
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine (2007)Doshisha University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790160/
关键词：
高血圧症腎臓食塩摂取尿細管フラボノイドイオンチャネル

项目摘要

本研究の目的は,(1)本態性高血圧の発症に腎臓上皮型ナトリウムチャネル(ENaC)が関与すること,(2)フラボノイドの高血圧抑制作用機構としてENaC機能の抑制が寄与することを検証することである。これまでの研究結果から,本態性高血圧モデルラット(SHR)および食塩感受性高血圧ラット(Dahl-S)は,血圧上昇過程における腎臓ENaC発現が対照ラット(WKY,Dahl-R)と比較して増大していることが明らかになった。このことから,高血圧の発症にENaCを介したNa^+再吸収の亢進が関与することが推察される。したがって,本年度は,フラボノイドが腎臓ENaCの発現を標的として高血圧の発症を抑制するか否かについて検証した。代表的なフラボノイドであるケルセチンおよびゲニステイン(イソフラボンの一種)を用い,飼料に混入して4週間給餌した。Dahl-Sラットにおいて,ケルセチンおよびゲニステインはともに血圧上昇を抑制した。腎臓ENaC発現の増大は,ケルセチンにより抑制された。またケルセチンを摂取したラットでは,尿量および尿Na^+排泄量が増大傾向にあった。これちの結果は,ケルセチンが腎臓ENaC発現を抑制することで,尿量および尿Na^+排泄の増大を促し,血圧上昇を抑制したことを示唆している。一方,ゲニステインはENaC発現に影響をおよぼさなかったから,ゲニステインによる血圧上昇抑制には,ENaCを介した体液調節とは異なる機序が関与していると考えられる。本研究より,高血圧発症にはアルドステロンによる腎臓ENaC発現の制御機構の破綻が関与しており,フラボノイドの一種ケルセチンはENaCの発現を抑制することで血圧上昇を抑えることが示唆された。

The purpose of this study was to (1) investigate the relationship between renal epithelial cell growth (ENaC) and the development of idiopathic hypertension, and (2) identify the mechanism of inhibition of ENaC function. The results of this study indicate that intrinsic hypertension (SHR) and food-sensitive hypertension (Dahl-S) are related to the occurrence of ENaC in kidney during the process of blood pressure rise (WKY,Dahl-R). This is the first time that high blood pressure has been detected due to the increase in Na^+ resorption. During the year, there was no evidence of the occurrence of ENaC and the suppression of hypertension. The representative of the feed was mixed with the feed for 4 weeks. Dahl-S The increase of ENaC occurrence in kidney is due to the inhibition of ENaC. The urine volume and urine Na^+ excretion tended to increase. As a result, urine volume and urinary Na^+ excretion were increased, and blood pressure was suppressed. On the one hand, ENaC appears to affect the blood pressure rise, ENaC mediates the humoral regulation and the mechanism of change. In this study, high blood pressure syndrome is related to the defect of the control mechanism of ENaC occurrence in kidney, which indicates that there is a kind of defect in the control mechanism of ENaC occurrence in kidney.