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多能性維持に必須である転写因子NanogとSox2の相互関係の解明

阐明转录因子 Nanog 和 Sox2 之间的相互作用，这对于维持多能性至关重要

基本信息

批准号：
18790201
负责人：
丸山昌良
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790201/
关键词：
Nanog Sox2 Oct3 4 エンハンサーエピジェネティック多能性維持標的因子

项目摘要

Nanog, Sox2とOct3/4は多能性維持に重要な役割を果たしている。最近、Sox2とOct3/4が転写開始点から約150bp上流に存在するNanogのエンハンサーに協調して結合することが示された。本研究では、Sox2依存的な新規の遠位Nanogエンハンサーを同定した。この遠位エンハンサーはマウスとラットで保存されているがヒトでは保存されていない。Nanogの転写はSox2欠損マウス胚で著しく抑制されている。しかし、繊維芽細胞にSox2とOct3/4を強制発現してもNanogの発現を誘導することはできない。このSox2とOct3/4を強制発現している繊維芽細胞では、 NanogまたはSox2とOct3/4の標的因子であるFgf4のエンハンサーにSox2とOct3/4は結合できなかった。分化細胞では、これらのエンハンサーのCpGジヌクレオチドは部分的にメチル化されている。NanogエンハンサーのヒストンH3は分化細胞では脱アセチル化している。Sox2とOct3/4を強制発現している繊維芽細胞を5-aza-deoxycytidineとtrichostatin Aで処理すると、Sox2とOct3/4はFgf4エンハンサーに結合できるようになり転写が活性化するがNanogエンハンサーには結合できない。これらのデータはマウスES細胞ではSox2とOct3/4が近位,遠位の両エンハンサーによりNanogの発現を制御しているが、分化細胞ではエピジェネティクや他のメカニズム(Klf4, Sall4, NuRD等の因子)により厳密に制御されている

Nanog, Sox2 and Oct3/4 are important for the maintenance of pluripotency. Recently, Sox2 Oct 3/4 has started to write about 150 bp of upstream content and has been coordinated by the Nanog Nanog Coordination Coordination Coordination System. In this study, Sox2 depends on the new rules of Nanog and Nanog.このFar bit エンハンサーはマウスとラットで SAVE されているがヒトでは SAVE されていない. Nanogの転WRitsはSox2 is damaged and the embryo is suppressed.しかし, 繊vite sprout cells にSox2とOct3/4をforced 発appear してもNanog の発appear をinduced することはできない.このSox2とOct3/4をforced appearanceしている繊vitamin bud cellsでは, NanogまたはSox2とOct3/4のstandard factorであるFgf4のエンハンサーにSox2とOct3/4はcombineできなかった. Differentiated cell では, これらのエンハンサーのCpG ジヌクレオチドは part of the にメチル化されている. Nanog エンハンサーのヒストンH3はdifferentiated cells are removed and transformed into している. Sox2とOct3/4をforced 発appearしている繊vitamin bud cellsを5-aza-deoxycytidineとtrichostatin A processing method, Sox2 Oct3/4 Fgf4 combination methodるようになり転写がactivationするがNanogエンハンサーにはcombinationできない. ES cells, Sox2, Oct3/4, near position, far position Nanog's の発appears to control しているが、differentiated cell ではエピジェネティクやhis のメカニズム(Klf4, Sall4, NuRD and other factors)