大脳基底核神経回路における薬物依存の分子機構

基底节神经回路药物依赖性的分子机制

• 批准号: 18790231
• 负责人: 疋田 貴俊
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790231/
• 关键词: 大脳基底核; 神経回路; 薬物依存; トランスジェニックマウス

大脳基底核の神経回路特異的な細胞同定と機能調節のために、vesicle-associated membrane protein 2(VAMP2), FK506-binding protein(FKBP)およびYellow Fluorosence Protein(YFP)の融合タンパクを発現させる導入遺伝子を作製した。直接路あるいは間接路の中型有棘細胞特異的にこの融合タンパクを発現させたトランスジェニックマウスを作製するために、サブスタンスPあるいはエンケファリンのプロモーター領域下流に導入遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを作製した。導入遺伝子の発現を確認するために、トランスジェニックマウスの脳切片において蛍光タンパクに対する抗体を用いた組織染色を行ったところ、大脳皮質、線条体の介在性ニューロンなどに融合タンパクの発現が見られたが、研究目的の直接路あるいは間接路の中型有棘細胞には特異的な発現は見られなかった。一方、研究目的を達成するために、可逆的に神経伝達を阻止する方法(RNB法)も試みた。アデノ関連ウイルスを介した遺伝子導入システムを使用して、直接路あるいは間接路に特異的に破傷風毒素を発現させ、大脳基底核の神経回路特異的な機能調節の系を開発中である。この系を用いて研究を進めることによって、薬物依存における大脳基底核神経回路の分子機構を直接路と間接路のそれぞれで解明が進むことが期待出来る。

The fusion of vesicle-associated membrane protein 2(VAMP2), FK506-binding protein(FKBP) and Yellow Fluorescence Protein(YFP) in the basal ganglia of the brain was discovered and regulated. Direct and indirect routes are medium-sized, cell-specific, and the fusion process is developed and controlled. The expression of the introduced gene was confirmed by tissue staining. The expression of the protein was confirmed by direct staining. The expression of the protein was confirmed by indirect staining. A method for achieving the objective of the study (RNB method) is proposed. The development of a system for the regulation of tetanus toxin in the basal ganglia is under way. The molecular mechanism of the basal ganglia circuit is expected to be clarified in the future.

项目成果

統合失調症におけるニューロン・グリアネットワーク

精神分裂症的神经元胶质网络

• 发表时间: 2007
• 作者: 疋田貴俊;澤明
• 通讯作者: 澤明

Serine racemase binds to PICK1: potential relevance to schizophrenia

• DOI: 10.1038/sj.mp.4001776
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: MOLECULAR PSYCHIATRY
• 影响因子: 11
• 作者: Fujii, K;Maeda, K;Sawa, A
• 通讯作者: Sawa, A

Dominant-negative DISC1 transgenic mice display schizophrenia-associated phenotypes detected by measures translatable to humans

• DOI: 10.1073/pnas.0704774104
• 发表时间: 2007-09-04
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hikida, Takatoshi;Jaaro-Peled, Hanna;Sawa, Akira
• 通讯作者: Sawa, Akira

統合失調症モデルとしての変異型DISC1トランスジェニックマウスの作製と解析

突变型 DISC1 转基因小鼠作为精神分裂症模型的产生和分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 疋田貴俊;Hanna Jaaro-Peled;Stephanie Tankou;森田正彦;Mikhail Pletnikov;喜田聡;森進;澤明
• 通讯作者: 澤明

Modulation of D-serine levels in brains of mice lacking PICK1

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2007.09.025
• 发表时间: 2008-05-15
• 期刊: BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 10.6
• 作者: Hikida, Takatoshi;Mustafa, Asif K.;Sawa, Akira
• 通讯作者: Sawa, Akira