神経芽腫におけるミッドカインとMYCNの機能解析、及びブタ神経芽腫モデルの作成

中期因子和MYCN在神经母细胞瘤中的功能分析及猪神经母细胞瘤模型的建立

• 批准号: 18790218
• 负责人: 岸田 聡
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790218/
• 关键词: 神経芽腫; MYCN; Midkine; ブタ神経芽腫; シグナル伝達; ブタ神経芽腫モデル

1.個体レベルにおいて、神経芽腫誘導に対するMKの関与の検討前年度にMK^<-/->マウスにおいて、MYCNヘミ接合体マウスの神経芽腫発症率が低下する傾向を見い出した。今年度は更に個体数を増やした結果、有意な差を持って発症率が低下し、更には増殖速度も低下していることが明らかとなった。このことは、MKが神経芽腫の発生と進展の両方に関与している可能性を強く示唆している。また、神経芽腫が発生する時期と考えられる2週齢のMYCNヘミ接合体マウスから、原発組織である上腸間膜神経節を摘出する手技を確立した。その上腸間膜神経節からRNAを抽出して各遺伝子の発現を検討したところ、MKとその受容体群は、MYCNヘミ接合体マウスの上腸間膜神経節において発現が誘導されていることがわかった。上腸間膜神経節の一部分に局在するがん細胞がそれらを発現しているものと考えられる。2.分子レベルでのMYCNとMKの発現の検討培養細胞にMYCNを発現させると、MKプロモーターを組み込んだレポーターの発現がわずかではあるが誘導され、神経芽腫細胞株IMR-32を用いたクロマチン免疫沈降アッセイではMKのプロモーター領域にN-mycタンパク質が結合していることが明らかとなった。つまり転写因子であるMYCNがMidkineの発現を直接誘導している可能性が強く示唆される。3.神経芽腫のモデルとしてのMYCN Tgブタの作成農業生物資源研究所において、引き続き核移植を行って頂いている。一方、核移植に用いるクローンによってTgの表現型(がんが発生するかどうか)が異なる可能性が高いので、更に異なる数クローンを樹立した。

1. Individual レ ベ ル に お い て, god 経 buds swell induced に す seaborne る MK の masato and の 検 for former annual に MK ^ < - / - > マ ウ ス に お い て, MYCN ヘ ミ gametes マ ウ ス の god 経 buds swell 発 disease rate low が す る tendency を see い out し た. Our は more に individual number を raised や し た results, poor deliberately な を っ て low が し 発 disease rate, more に は raised yield low speed も し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と は, MK が god 経 buds swell の 発 raw と progress の struck party に masato and し て い る strong possibility を く in stopping し て い る. ま た, god 経 buds swell が 発 raw す る period と exam え ら れ る 2 weeks 齢 の MYCN ヘ ミ gametes マ ウ ス か ら, original 発 organization で あ る on intestinal membrane between god section 経 を pick out す る manipulation を establish し た. そ の section between intestinal membrane 経 god か ら RNA を spare し て each legacy 伝 son の 発 を now beg し 検 た と こ ろ, MK と そ の は let body group, MYCN ヘ ミ gametes マ ウ ス の section between intestinal membrane 経 god に お い て 発 now が induced さ れ て い る こ と が わ か っ た. A part of the に section of the upper intestinal mesenteric nerve segment is present in the するがん cells がそれらを, with <s:1> て る る <s:1> と えられる and えられる. 2. Molecular レ ベ ル で の MYCN と MK の 発 is の 検 for culture cell に MYCN を 発 now さ せ る と, MK プ ロ モ ー タ ー を group み 込 ん だ レ ポ ー タ ー の 発 now が わ ず か で は あ る が induced さ れ, god 経 buds swell cell lines IMR - 32 を with い た ク ロ マ チ ン immune sink ア ッ セ イ で は MK の プ ロ モ ー タ に N ー field -mycタ パ パ <s:1> が conjugated <s:1> て る る とが とが Ming ら て となった となった. つ ま り planning write factor で あ る MYCN が Midkine の 発 を now directly induce し て い る strong possibility が く in stopping さ れ る. 3. God 経 buds swell の モ デ ル と し て の MYCN Tg ブ タ の made agricultural biological resources institute に お い て and き 続 き nuclear transfer line を っ て top い て い る. Party, nuclear transplantation に い る ク ロ ー ン に よ っ て Tg の phenotypes (が ん が 発 raw す る か ど う か) が different な likely が る い の で, more different に な る number ク ロ ー ン を set し た.

项目成果

成長因子Midkineは神経芽腫の発生と進展を促進する

生长因子 Midkine 促进神经母细胞瘤的发生和进展

• 发表时间: 2007
• 作者: 疋田貴俊;澤明;Magnusson M;Miyake K;Miyake K;Miyake N;岸田聡
• 通讯作者: 岸田聡

Midkineは神経芽腫の発生と進展を促進する

中期因子促进神经母细胞瘤的发生和进展

• 发表时间: 2007
• 作者: 疋田貴俊;澤明;Magnusson M;Miyake K;Miyake K;Miyake N;岸田聡;岸田聡
• 通讯作者: 岸田聡