発生・免疫系を制御するTAK1MAPKKKシグナル伝達経路の解析

サイトカインIL-1は、哺乳動物体内への微生物やウィルスの侵入を感知したマクロファージから分泌され、自然免疫系を活性化して炎症反応を誘導する。IL-1は細胞表面の受容体に結合した後、細胞内のTRAF6という分子を介してTAK1を活性化する。このIL-1シグナルによるTAK1の活性化は、二つのステップによって誘導されている。一つはTRAF6にubiquitinationと呼ばれる修飾が加わることで、もう一つは、TAB2というTAK1結合タンパク質を介してTRAF6とTAK1が複合体を形成することである。これらTAK1周辺でのIL-1シグナル伝達機構を明らかにする上で、TAB2に注目し、その作用機構を解析した。その結果、TAB2はTRAF6のubiquitinationを誘導している可能性が示された。TAB2には、CUEドメインというubiquitinationに関わるモチーフが含まれており、これを介してTRAF6のubiquitinationを誘導していると考えられる。また、TAB2の別の機能を示唆する結果も得られた。TAK1はIKKというキナーゼ複合体を活性化することによって、転写因子NF-κBへとシグナルを伝達するが、TAB2は、このIKKとTRAF6との複合体形成を誘導することが明らかになった。このことから、TAB2はIKKをTRAF6-TAB2-TAK1から成る複合体へとリクルートすることによって、TAK1によるIKKの活性化を促進させている可能性が示された。以上の結果からTAB2は、IL-1シグナル伝達経路において複数の役割を持つ、重要なアダプター/スカフォールドタンパク質であることが明らかになった。

サイトカインIL-1は、哺乳動物体内への微生物やウィルスの侵入を感知したマクロファージから分泌され、自然免疫系を活性化して炎症反応を誘導する。IL-1は細胞表面の受容体に結合した後、細胞内のTRAF6という分子を介してTAK1を活性化する。このIL-1シグナルによるTAK1の活性化は、二つのステップによって誘導されている。一つはTRAF6にubiquitinationと呼ばれる修飾が加わることで、もう一つは、TAB2というTAK1結合タンパク質を介してTRAF6とTAK1が複合体を形成することである。これらTAK1周辺でのIL-1シグナル伝達機構を明らかにする上で、TAB2に注目し、その作用機構を解析した。その結果、TAB2はTRAF6のubiquitinationを誘導している可能性が示された。TAB2には、CUEドメインというubiquitinationに関わるモチーフが含まれており、これを介してTRAF6のubiquitinationを誘導していると考えられる。また、TAB2の別の機能を示唆する結果も得られた。TAK1はIKKというキナーゼ複合体を活性化することによって、転写因子NF-κBへとシグナルを伝達するが、TAB2は、このIKKとTRAF6との複合体形成を誘導することが明らかになった。このことから、TAB2はIKKをTRAF6-TAB2-TAK1から成る複合体へとリクルートすることによって、TAK1によるIKKの活性化を促進させている可能性が示された。以上の結果からTAB2は、IL-1シグナル伝達経路において複数の役割を持つ、重要なアダプター/スカフォールドタンパク質であることが明らかになった。