発生・免疫系を制御するTAK1MAPKKKシグナル伝達経路の解析

控制发育和免疫系统的 TAK1MAPKKK 信号通路分析

基本信息

  • 批准号:
    02J05623
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

サイトカインIL-1は、哺乳動物体内への微生物やウィルスの侵入を感知したマクロファージから分泌され、自然免疫系を活性化して炎症反応を誘導する。IL-1は細胞表面の受容体に結合した後、細胞内のTRAF6という分子を介してTAK1を活性化する。このIL-1シグナルによるTAK1の活性化は、二つのステップによって誘導されている。一つはTRAF6にubiquitinationと呼ばれる修飾が加わることで、もう一つは、TAB2というTAK1結合タンパク質を介してTRAF6とTAK1が複合体を形成することである。これらTAK1周辺でのIL-1シグナル伝達機構を明らかにする上で、TAB2に注目し、その作用機構を解析した。その結果、TAB2はTRAF6のubiquitinationを誘導している可能性が示された。TAB2には、CUEドメインというubiquitinationに関わるモチーフが含まれており、これを介してTRAF6のubiquitinationを誘導していると考えられる。また、TAB2の別の機能を示唆する結果も得られた。TAK1はIKKというキナーゼ複合体を活性化することによって、転写因子NF-κBへとシグナルを伝達するが、TAB2は、このIKKとTRAF6との複合体形成を誘導することが明らかになった。このことから、TAB2はIKKをTRAF6-TAB2-TAK1から成る複合体へとリクルートすることによって、TAK1によるIKKの活性化を促進させている可能性が示された。以上の結果からTAB2は、IL-1シグナル伝達経路において複数の役割を持つ、重要なアダプター/スカフォールドタンパク質であることが明らかになった。
IL-1 is responsible for the detection, secretion and activation of the natural immune system and the induction of inflammatory responses to microbial invasion in mammals. IL-1 binds to receptors on the cell surface and activates TRAF6 molecules in the cell. The IL-1 gene is activated by TAK1, and the IL-1 gene is induced by TAK1. TRAF6 is a complex of TAP1 and TRAF6. The IL-1 receptor mechanism of TAK-1 is analyzed in detail. The results, TAB2 and TRAF6 ubiquitination induction possibilities are shown. TAB2, CUE, Ubiquitination, Ubiquitination The results of the TAB2 and other functions are shown below. TAK1, TAB2, IKK and TRAF6 are activated and activated by NF-κB, and the formation of IKK and TRAF6 complexes is induced. The possibility of promoting the activation of IKK in TRAF6-TAB2-TAK1 complex was demonstrated. The above results show that TAB2, IL-1 and IL-1 are the most important factors in the development of the network.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
岸田 聡: "IL-1"救急医学. 26巻13号. 1793-1796 (2002)
岸田聪:《IL-1》《急诊医学》第 26 卷,第 13 期。1793-1796 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
TAK1-binding protein 2 facilitates ubiquitination of TRAF6 and assembly of TRAF6 with IKK in the IL-1 signaling pathway
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2443.2005.00852.x
  • 发表时间:
    2005-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Kishida, S;Sanjo, H;Ninomiya-Tsuji, J
  • 通讯作者:
    Ninomiya-Tsuji, J
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  • 通讯作者:
    門松 健治

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知道了