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胃腸管間質腫瘍における血管新生と新しい分子標的治療への応用

胃肠道间质瘤的血管生成及其在新型分子靶向治疗中的应用

基本信息

批准号：
18790248
负责人：
山元英崇
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790248/
关键词：
胃腸管間質腫瘍血管新生 c-kit 血管内皮増殖因子分子標的治療

项目摘要

胃腸管間質腫瘍(gastrointestinal stromal tumor;以下GIST)は消化管に発生する間葉系腫瘍であり、その発生にはc-kit遺伝子変異が重要な役割を果たしている。c-kit遺伝子の機能獲得性変異により、c-kit蛋白が活性化されている。c-kitを阻害する分子標的治療薬が臨床応用されているが、c-kitととも血管内皮増殖因子(VEGFR)を阻害し、血管新生阻害効果を持つ分子標的治療も臨床応用が始まりつつある。これまでの研究であきらかとなったのは、(1)GISTにおいてmicrovessel density(MVD)高値は、腫瘍サイズ、組織学的グレード、VEGF発現と有意に相関する。(2)MVD高値、VEGF高発現例はそれぞれ有意に予後不良である。(3)c-kit遺伝子野生型GISTのほうが、同遺伝子変異型より有意にVEGF発現高値である。さらにGISTの発生・進展に関する分子を明らかにするために、22番染色体上に存在するhSNF5/INI1遺伝子異常を解析したところ、高頻度に同遺伝子のLOH, mRNAおよび蛋白発現低下を認めた。これらの変化は低グレードから高グレード(悪性)までの様々な段階のGISTに認められた。上記の結果より、GISTの発生にはc-kit遺伝子に加え、hSNF5/INI1遺伝子異常も重要であり、VEGF発現は血管新生に重要な役割を果たし、GISTの悪性化に関与していることが示唆された。

Gastrointestinal stromal tumor (hereinafter referred to as GIST) is a mesenchymal tumor of the digestive tract. c-kit's acquired function is different, c-kit protein's activation is different. c-kit されているが which blocks the molecular target of therapeutic 薬が, and c-kit とともvascular endothelial proliferation factor The inhibitory effect of VEGFR on angiogenesis and its inhibitory effect on angiogenesis has not been shown to be a clinically useful molecular target. GIST microvessel Density (MVD) is high, tumor is normal, histology is high, and VEGF is present and relevant. (2) The current cases of high MVD value and high VEGF value are not intended to cause adverse effects after administration. (3) The wild-type GIST of c-kit is a genetically modified GIST, and the same genetic mutation is a heterogeneous GIST and a high-value VEGF is present in the c-kit.さらにGISTの発発・ progress に关するmolecule を明らかにするために, 22nd chromosome is present In the analysis of SNF5/INI1 abnormality and high frequency of LOH, The mRNA and protein levels are low and the protein level is low.これらの変化はlow グレードから高グレード(悪性)までの様々なdan stageのGISTにcognizeめられた. The result of the above mentioned is the result, the GIST is born, the c-kit is missing, the hSNF5/INI1 is abnormal, and it is important. VEGF is an important factor in angiogenesis, and GIST is an important factor in angiogenesis.