ヒト癌細胞浸潤・転移におけるADAM28の役割解析

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ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)はヘビ毒メタロプロテアーゼおよびデスインテグリンと相同なドメインを持つタンパク質群の総称である。申請者は酵母two-hybrid screeningによる網羅的結合タンパクの検索によりADAM28分子の機能解析を行い、分子生物学的および生学的な実験から分泌型ADAM28 (ADAM28s)はディスインテグリンドP-selectinglycoprotein ligand-1 (PSGし1)と結合し、PSGL。1/P-selectin結合系を促進することより前骨髄球性白血病細胞株Hし60細胞の血管内皮細胞接着とそれに続く組織内浸潤を促進することにより前骨髄球性した(J. Biol. Chem. 282:25864-74, 2007)。さらに、種々のヒト癌細胞株におけるPSGLの発現を検討し、western blot 法により卵巣癌細胞株および前立腺癌細胞株の一部の細胞株におけるPSGし1の発現を認めるとともに、PSGL-1を発現するMDAPCa2b細胞が固相化P-selectinの接着を有することを明らかにした。さらにPSGL-1を発現するMDA Pca 2b細胞の固相化P-selectinへの接着能はリコンビナントADAM28sの存在下で特異的に促進することを示した。一方、種々の組織(肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌)の手術材料を用いて、ヒト癌組織におけるADAM28の発を検討すると、免疫染色では、肺癌、乳癌、一部の卵巣癌および前立腺癌において、癌細胞特異的にADの発現を認めた。以上のデータは、ADAM28SによるPSGL-1/P-selectinを介したPSGし1発腫瘍細胞の血管内皮細胞への接着促進作用の可能性を示唆している。