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ヒト癌細胞浸潤・転移におけるADAM28の役割解析

ADAM28在人癌细胞侵袭和转移中的作用分析

基本信息

批准号：
18790254
负责人：
下田将之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)はヘビ毒メタロプロテアーゼおよびデスインテグリンと相同なドメインを持つタンパク質群の総称である。申請者は酵母two-hybrid screeningによる網羅的結合タンパクの検索によりADAM28分子の機能解析を行い、分子生物学的および生学的な実験から分泌型ADAM28 (ADAM28s)はディスインテグリンドP-selectinglycoprotein ligand-1 (PSGし1)と結合し、PSGL。1/P-selectin結合系を促進することより前骨髄球性白血病細胞株Hし60細胞の血管内皮細胞接着とそれに続く組織内浸潤を促進することにより前骨髄球性した(J. Biol. Chem. 282:25864-74, 2007)。さらに、種々のヒト癌細胞株におけるPSGLの発現を検討し、western blot 法により卵巣癌細胞株および前立腺癌細胞株の一部の細胞株におけるPSGし1の発現を認めるとともに、PSGL-1を発現するMDAPCa2b細胞が固相化P-selectinの接着を有することを明らかにした。さらにPSGL-1を発現するMDA Pca 2b細胞の固相化P-selectinへの接着能はリコンビナントADAM28sの存在下で特異的に促進することを示した。一方、種々の組織(肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌)の手術材料を用いて、ヒト癌組織におけるADAM28の発を検討すると、免疫染色では、肺癌、乳癌、一部の卵巣癌および前立腺癌において、癌細胞特異的にADの発現を認めた。以上のデータは、ADAM28SによるPSGL-1/P-selectinを介したPSGし1発腫瘍細胞の血管内皮細胞への接着促進作用の可能性を示唆している。

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase) is the same as ADAM (a disintegrin and metalloproteinase). The applicant is a yeast two-hybrid screening agent. The application of ADAM28 in molecular functional analysis, molecular biology and biology is a key issue. ADAM28 is secreted. (ADAM28s) P-selectinglycoprotein ligand-1 (PSG <$1) and PSGL. 1/P-selectin binding is promoted by vascular endothelial cells of H_60 cells, which are preosteoblastic leukemia cells, and then by tissue infiltration (J. Biol. Chem. 282:25864-74, 2007). The expression of PSGL in MDAPCa 2b cells was studied by western blot, and the expression of PSGL-1 in some cell lines, including ovarian cancer cell lines and prostate adenocarcinoma cell lines, and the expression of PSGL-1 in MDAPCa2b cells was also studied. The expression of PSGL-1 in MDA Pca 2b cells was shown to be specifically promoted by the presence of ADAM28s. The use of surgical materials for one type of tissue (lung cancer, breast cancer, ovarian cancer, and prostate adenocarcinoma), the detection of ADAM28 in cancer tissues, immunostaining, lung cancer, breast cancer, some ovarian cancer, and prostate adenocarcinoma, and the detection of AD specific to cancer cells. These findings suggest that PSGL-1/P-selectin may play a role in promoting the proliferation of vascular endothelial cells.