個細胞空間的degradome解析に基づくプロテアーゼを介したがん免疫制御の解明

基于个体细胞空间降解组分析阐明蛋白酶介导的癌症免疫调节

• 批准号: 22H02854
• 负责人: 下田 将之
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02854/
• 关键词: がん微小環境; プロテアーゼ; 腫瘍免疫; 空間的発現解析; 細胞外マトリックス; 線維芽細胞

がん免疫療法は悪性腫瘍に対する革新的な新規治療薬として注目を浴びているものの、その主体をなすがん免疫微小環境形成機序については未だ不明な点も多く、がん免疫制御に関わるプロテアーゼの役割についてはほとんど解明されていないのが現状である。本研究課題では、がん免疫制御に関わるプロテアーゼの同定、プロテアーゼの主要な産生源である腫瘍間質細胞の多様性とプロテアーゼ発現パターン解析、その空間的degradome解析を遂行・統合することにより、腫瘍免疫とプロテアーゼ・細胞外マトリックス代謝との新たな接点を見出し、がん微小環境形成機序の理解を深めることを目的とする。本年度は、マウス由来がん関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblast: CAF）およびヒトがん間質組織のマイクロアレイデータを用いた網羅的解析から、腫瘍間質特異的に誘導され、CAF腫瘍促進性形質維持に直接関わるプロテアーゼ候補分子の同定を行った。その遺伝子改変マウスを用いた検討から、既に一部の候補分子ががん免疫制御に深く関与する可能性を見出しており、現在得られた結果を取りまとめ論文作成を進めている。また、ヒト肺がん組織から単離・培養したCAFの生物学的機能解析、トランスクリプトーム網羅的発現解析、臨床病理学的解析を統合し、CAFの層別化・分類を行った。これまでの解析から、生物学的腫瘍促進能が高いCAFに特異的な病理形態学的変化や遺伝子発現パターンを見出しており、現在その機能解析を進めている。今後シングルセルレベルでのCAFの細分類を行い、様々な因子と紐づけされたCAF集団の同定およびプロテアーゼ発現パターンを含む各細胞集団の細胞特性を明らかにしていく予定である。

がんimmunotherapy は悪 tumours に対するInnovative new rules treatment 薬としてAttention を bath びているものの、その主をなすがんimmune microenvironment forming mechanismについては无だUnknownな点も多く、がんimmune control に关わるプロテアについてはほとんど解明されていないのがcurrent situationである. This research topic is mainly about the development of immunological control system and immune control system. Analysis of the polymorphism of the stromal cells of the original tumor and the degra of the space dome analysis, execution, integration, tumor immunity, extracellular immunityスMetabolism and new joints をSee out and がんMicroenvironment formation mechanism のunderstanding をdepth めることをPurpose とする. This year's cancer-associated fibroblast: CAF) Analysis of the interstitial tissue of the interstitial tissue using the CAF, and the interstitial characteristics of the tumor The different inducing properties and CAF tumor-promoting properties of morphology maintenance are directly related to the properties of candidate molecules of the same type.その缝子Changed変マウスを用いた検椟から、是に一一の candidate molecule ががんimmunological control に深く关With the possibility of seeing the results, the results are now obtained and the paper is made.また、ヒト lung tissue から isolation and culture したCAFのbiological functional analysis, トランスクリプThe clinical analysis of Totonet, the integration of clinical pathological analysis, and the classification and classification of CAF are carried out. Analysis of the disease, biological tumor-promoting ability, high CAF specific pathomorphology The change of the や legacy 伝子発 appear パターンを见出しており, and the current その function analysis を入めている. From now on, the subdivision of CAF's subdivisions and factors will be divided into CAF's set of categories. The characteristics of the cells in each cell collection are determined.

项目成果

組織内微小環境因子代謝を介した腫瘍進展機構の解析

组织微环境因子代谢介导的肿瘤进展机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 三宅健介;高橋和総;烏山 一;下田将之
• 通讯作者: 下田将之

MUC6 expression is a preferable prognostic marker for invasive mucinous adenocarcinoma of the lung

MUC6 表达是肺侵袭性粘液腺癌的优选预后标志物

• DOI: 10.1007/s00418-022-02093-1
• 发表时间: 2022
• 期刊: Histochemistry and Cell Biology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Yamanoi K;Fujii C;Yuzuriha H;Kumazawa M;Shimoda M;Emoto K;Asamura H;Nakayama J
• 通讯作者: Nakayama J

Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients

• DOI: 10.1111/jop.13336
• 发表时间: 2022-08-15
• 期刊: JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Fukumura，Masahiro;Ishibashi，Kenichiro;Nagao，Toru
• 通讯作者: Nagao，Toru