領域・時期特異的ノックアウトマウスを用いた脳における血小板由来増殖因子の機能解析

使用区域和时期特异性基因敲除小鼠对大脑中血小板衍生生长因子进行功能分析

• 批准号: 18790267
• 负责人: 尾矢 剛志
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790267/
• 关键词: 血小板由来増殖因子; PDGF; 悩; 遺伝子組み換え; 脳; 遺伝子組換え

Cre/loxPシステムを用いて、神経組織(Nestin-Cre)および海馬を含む前脳領域(カルモジュリンキナーゼIIα(CaMK)-Cre)特異的な、また、Tamoxifen投与による時期特異的な血小板由来増殖因子β受容体(PDGFRβ)ノックアウト(KO)マウスを作出し、生後3-6ヶ月齢および生後9-12ヶ月齢の行動解析、分子生物学的な解析を行った。同腹仔、野生型、非Cre誘導マウスを対照群として解析した。Nestin-Cre誘導型PDGFRβ KOマウスでは3ヶ月齢および9ヶ月齢いずれにおいても一般行動量が減少傾向にあり、水迷路および新奇物体試験による認知行動の低下が確認された。CaMK-Cre誘導型PDGFRβ KOマウスではこれらの一般行動量や記憶学習能力の異常は認められなかった。また、いずれのマウスも不安行動(明暗箱試験やopen field)、協調運動(Rotarod)、プレパルス抑制実験などに有意差は認められなかった。Nestin-Cre誘導型PDGFRβ KOマウスの海馬CA1領域でCaMKIIa、CaMKIIB、PSD95タンパクの発現低下があり、CA3領域にこれらのタンパク発現の異常は認められなかった。海馬CA1神経細胞に発現する事が知られるPDGFRβが細胞内外のカルシウム制御機構やシナプス構築の分子基盤に関与し、空間認知・記憶学習に重要な役割を担う可能性が考えられた。Tamoxifen用いた時期特異的PDGFRβ KO成体マウスにおける脳内自己刺激(Intracranial self-stimulation:ICSS)行動実験を行ったが、明らかな行動異常は認められなかった。

Cre/loxP receptor activity analysis, Nestin-Cre and hippocampus domain (CaMK)-Cre)-specific PDGFR receptor activity analysis, molecular biology analysis, and time-specific PDGFR receptor activity analysis. Cre induced, wild-type and non-Cre induced Nestin-Cre-induced PDGFRβ KO was found to have a tendency to decrease general motor activity in 3 months and 9 months, and to decrease cognitive activity in novel objects. CaMK-Cre-induced PDGFRβ KOまた、いずれのマウスも不安行动(明暗箱试験やopen field)、协调运动(Rotarod)、プレパルス抑制実験などに有意差は认められなかった。Nestin-Cre-induced PDGFRβ KO was detected in CA1 domain of hippocampus, CaMKIIa, CaMKIIB, PSD95 and CA3 domain. PDGFRβ is involved in the development of hippocampal CA1 neurons, and its role in the molecular architecture of intracellular and extracellular mechanisms for spatial cognition and memory learning. Tamoxifen uses time-specific PDGFRβ KO adult to stimulate itself (Intracranial self-stimulation:ICSS).

项目成果

Neuroprotective Role of Transgenic PAF-Acetylhydrolase II in Mouse Models of Focal Cerebral Ischemia

• DOI: 10.1161/01.str.0000257981.09329.d2
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Stroke
• 影响因子: 8.3
• 作者: K. Umemura;I. Kato;Y. Hirashima;Y. Ishii;Takao Inoue;J. Aoki;N. Kono;T. Oya;N. Hayashi

血小板由来増殖因子の情動を含む高次脳機能における役割解明へのアプローチ

阐明血小板衍生生长因子在包括情绪在内的高级大脑功能中的作用的方法

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biophilia 3(4)
• 作者: Munakata Y;et al.;笹原 正清
• 通讯作者: 笹原 正清