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末梢神経再生における血小板由来増殖因子B鎖およびβ受容体の機能解明

血小板源性生长因子B链和β受体在周围神经再生中的功能阐明

基本信息

批准号：
15790197
负责人：
尾矢剛志
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

以前の末梢神経損傷に関する研究で、血小板由来増殖因子B鎖(PDGF-B)が神経再生に密接に関係して発現する事を報告した。今回の研究では、再生過程にある末梢神経でのPDGF-β受容体(PDGFR-β)およびその下流の代表的シグナル伝達物質Srcを解析し、神経再生におけるPDGFの役割を明らかにする事を目的とした。再生神経において、Srcの発現およびその活性化が亢進し、活性化型Srcの局在がSchwann細胞と再生軸索である事を明らかにした(Glia 2003)。PDGFR-βは主としてSchwann細胞に局在し、再生神経で発現および活性化が亢進する事を明らかにした(論文作成中)。現在PDGFR-βと活性型Srcの局在一致性やERKなど他のシグナル伝達物質の活性化を検討しており、これらの結果を加えて論文投稿予定である。また、Trapidil投与によるPDGF抑制実験およびSTZ投与による糖尿病ラットを用いた神経損傷実験を行い、神経再生の抑制や遅延の傾向を確認したが、現在追試による検討を行っている。さらに、神経組織におけるPDGFの役割を検討するために、領域特異的に遺伝子欠損を誘導できるPDGFR-β遺伝子改変マウスを作製、培養線維芽細胞を用いた解析を行い、PDGFの解析に有用なマウス系統である事を報告した(JBC 2005)また、発達期の脳における転写因子ATBF1、ZFH4の発現・局在を明らかにした(J Comp Neurol 2003,2005)。以上、神経再生・発生についてPDGFR-βおよびSrcの関与を明らかにし、今後の研究を発展させるためのあらたな実験動物を作製した。

This paper reports the discovery of the relationship between platelet-derived growth factor-B (PDGF-B) and neuronal regeneration in previous studies on the relationship between peripheral neuronal injury and PDGF-B. This paper aims to analyze PDGF-β receptor (PDGFR-β) and its downstream representative substance Src in the process of regeneration. Regenerative neurons, Src development and activation, and activation of Src in Schwann cells and regenerative axons (Glia 2003). PDGFR-β is active in Schwann cells, and the development and activation of regenerative neurons are discussed. Now PDGFR-β and active-type Src are in agreement with ERK, and the results of activation of PDGFR-β and active-type Src are discussed. In addition, the inhibition of PDGF by Trapidil and STZ was investigated in the study of diabetic neurotoxicity, neurogenesis inhibition and delay. PDGFR-β gene modification is induced by PDGFR-β gene in vitro and in vitro. PDGF gene analysis is useful in vitro and in vivo.(JBC 2005) The development of ATBF1 and ZFH4 is still in progress (J Comp Neurol 2003, 2005). The above, the development of mental regeneration, the development of PDGFR-β and Src, and the development of future research