トキソプラズマ感染におけるHSP70を介した免疫寛容の誘導

弓形虫感染中 HSP70 诱导免疫耐受

• 批准号: 18790292
• 负责人: 文 恵聖
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790292/
• 关键词: Toxoplasma gondii; Heat Shock Protein 70; Toll Lije Receptor; MyD88; TRAM; TRIF; Nitric oxide; Tolerance; SOCS1

トキソプラズマ由来ストレス蛋白70(T.g.HSP70)の発現が宿主の死亡直前に急激に増加することを明らかにし、T.g.HSP70が宿主防御免疫を強力に抑制する毒性病原分子病原体認識自然免疫リセプターであるToll様リセプター(TLR)のトキソプラズマ感染における役割分析を進め、これ迄に、(1)感染宿主の生体防御誘導にTLR2/MyD88を介するシグナル経路が必須であること、(2)T.g.HSP70刺激によるマクロファージからのnitric oxide(NO)産生にTLR2/MyD88/IRAK-4を介するシグナル伝達系が役割を演ずることがわかった。今回の研究では(1)二回目のT.g.HSP70の刺激によってNO toleranceが誘導され、NO産生などのマクロファージの活性化が抑制されることを明らかにした。又、(2)T.g.HSP70によってTLR4を介するSOCS1の発現がTLR2を介するNO産生のシグナル経路を抑制しtoleranceを誘導することがわかった。さらに、(3)TRIF欠損マウスを用いて、TLR4の下流シグナルであるTRAM/TRIFを介するシグナル伝達系がT.g.HSP70によるNO toleranceを誘導することがわかった。これらの結果から、T.g.HSP70刺激によるマクロファージからのNO tolerance誘導にはTLR4/TRAM/TRIFを介するシグナル伝達系がSOCS1の発現を誘導し、TLR2/MyD88/IRAK-4を介するNO産生を抑制することによってNO toleranceを誘導することが認められた。

トキソプラズマ origin ストレスprotein 70 (T.g.HSP70) の発appears がhost の死正前 に久动に Increase することを明らかにし, T.g.HSP70がHost defense immunityをStrong suppressionするVirulent pathogenic molecules Pathogen recognitionNatural immunityリセプターであるToll様リセプTLR (TLR) Infection and infection control analysis of TLR2/M (TLR2/M) yD88 するシグナル経路 がであること, (2)T.g.HSP70 stimulating によるマクロファージからのnitric Oxide (NO) is produced by TLR2/MyD88/IRAK-4. This time's research is (1) The second time's T.g.HSP70's stimulation is NO Tolerance induces NO production, and NO production activates and inhibits NO production. Also, (2) T.g.HSP70によってTLR4を开するSOCS1の発成がTLR2をIt is the inhibitor of NO production and the induction of tolerance.さらに, (3) TRIF owed マウスを Use いて, TLR4 のdegradable シグナルであるTRAM/TRIF を Introduction するシグナル伝大组がT.g.HSP70によるNO Tolerance is induced by tolerance.これらのRESULTSから、T.g.HSP70 stimulates によるマクロファージからのNO Tolerance-inducing TLR4/TRAM/TRIF system SOCS1 Inducing and inhibiting TLR2/MyD88/IRAK-4 NO production and NO production Tolerance is an inducement of tolerance.

项目成果

Toxoplasma gondii-derived HSP70 stimulates maturation of dendritic cells via TLR-4 through MyD88-independent pathway. Proceedings of the 11^<th> International Congress of Parasitology

弓形虫衍生的 HSP70 通过 TLR-4 通过 MyD88 独立途径刺激树突状细胞的成熟。

• 发表时间: 2006
• 作者: Kimura N;Ishii Y;Suzaki S;Negishi T;Kyuwa S;Yoshikawa Y.;木村 展之;Sako Yasuhito;Shiono Y.;Aosai F.;Aosai F.
• 通讯作者: Aosai F.

Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 stimulates maturation of murine bone marrow-derived dendritic cells via Toll-like receptor 4

• DOI: 10.1379/csc-138r.1
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: CELL STRESS & CHAPERONES
• 影响因子: 3.8
• 作者: Aosai, F;Pena, MSR;Yano, A
• 通讯作者: Yano, A